199433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199433 B 92. példa 4-Amino-8-fenil-N-propil-3-cinnolin-karboxamid [(I) általános képletű vegyület, R3= =CONRR9, R4=NH2, R5=R6=R7=H, R8= =fenil, R9=propil] előállítása A 90. példában leírtak szerint járunk el, azonban tetrahidrofurános 3-pentinil-magnézium-bromid oldat helyett kereskedelemben kapható tetrahidrofurános fenil-magnézium-klorid oldatot használunk. A fehér, szilárd terméket 69%-os hozammal kapjuk. Toluol és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után analitikailag tiszta, 115—117°C-on olvadó fehér, kristályos terméket kapunk, amely még vákuumban végzett szárítás után is tartalmaz 1/10 ekvivalens maradék toluolt. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,00 (t, 3H), 3,45 (dt, 2H), 7,40—7,54 (m, 3H),7,68- 7,88 (m, 5H), 8,60 (széles t. kicserélhető, 1H) ppm. Elemzés a Cl8H|8N40-1/10 toluol képlet alapján: számított: C: 71,17%, H: 6,00%, N: 17,75%; talált: C: 71,30%, H: 6,04%, N: 17,65%. 93. példa 4-Amino-8-benzil-N-propil-3-cinnolin-karboxamid [(I) általános képletű vegyület, R3= =CONRR®, R4=NH2, R5=Rf=R7=R=, = H, R8=benzil, R9=propil] előállítása A 90. példában leírtak szerint járunk el, de tetrahidrofurános 3-pentinil-magnézium-bromid oldat helyett kereskedelemben kapható tetrahidrofurános benzil-magnézium-klorid oldatot használunk. A cím szerinti terméket 47%-os hozammal kapjuk. Toluol és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után analitikailag tiszta, fehér, kristályos, 176— 177°C-on olvadó terméket kapunk, amely még vákuumban végzett szárítás után is tartalmaz 1/10 ekvivalens toluolt. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,03 (t, 3H), 3,48 (dt, 2H), 4,83 (s, 2H), 8,58 (széles t, kicserélhető, 1H) ppm. Elemzés a C19H20N4O* 1/10 toluol képlet alapján: számított: C: 71,79%, H: 6,36%, N: 16,99%; talált: C: 71,93%, H: 6,39%, N: 16,99%. 94. példa 4-Amino-8-(3-metil-butil);N-propil-3-cinnolin-karboxamid [(I) általános képletű vegyfllet, R3=CONRR9, R4=NH2, R^propil, R8=3-metil-butil, R5=R6=R7=R=H] hidroklorid 3/4 hidrát előállítása A 90. példában leírtak szerint járunk el, de l-bróm-3-pentin helyett l-bróm-3-metil-butánt használunk. A cím szerinti terméknek megfelelő szabad bázist 55%-os hozammal kapjuk fehér, szilárd termék formájában. A termék egy részét etil-éterben oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrlethez a csapadékkiválás befejeződéséig éteres hidrogén-klorid oldatot adunk. A kivált csapadékot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. Analitikailag 40 77 tiszta cím szerinti terméket kapunk halvány sárgás por formájában; op.: 209—210°C. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 0,93 (t, 3H), 0,96 (d, 6H), 3,21 (t, 2H), 3,34 (dt, 2H), 8,99 (széles t, kicserélhető, 1H) ppm. Elemzés a CI7H24N40-HCl-3/4 H20 képlet alapján: számított: C: 58,27%, H: 7,62%, N: 15,99%; talált: C: 58,49%, H: 7,49%, N: 16,05%. 95. példa 4-Amino-8-(2-metil-propil)-N-propil-3-cinnolin-karboxamid [(I) általános képletű vegyfllet, R3=CONRR , R4=NH2, R5=R®=R7= =R=H, R8=2-metil-propíl, R=propil] hidroklorid monohidrát előállítása A 90. példában leírtak szerint járunk el, de l-bróm-3-pentin helyett l-bróm-2-metil-propánt használunk. A cím szerinti terméknek megfelelő szabad bázist 17%-os hozammal kapjuk fehér, szilárd anyag formájában. A termék egy részét etil-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befjeződéséig éteres hidrogén-klorid oldatot adunk. A kivált csapadékot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. Analitikailag tiszta, fehér, porszerű terméket kapunk; op.: 209—214°C. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 0,91 (d, 6H), 0,92 (t, 3H), 3,09 (d, 2H), 3,33 (dt, 2H), 8,98 (széles t, kicserélhető, 1H) ppm. Elemzés a C16H22N40-HC1-H20 képlet alapján: számított: C: 56,38%, H: 7,39%, N: 16,43%; talált: C: 56,29%, H: 7,28%, N: 16,48%. 96. példa 4-Amino-8-(ciklopentil-metil)-N-propil-3- -cinnolin-karboxamid [(I) általános képletű vegyület, R3=CONRR9, R4=NH2, R5=R6= = R'=R=H, R8=ciklopentil-metil, R9=propil] hidroklorid monohidrát előállítása A 90. példában leírtak szerint járunk el, de l-bróm-3-pentin helyett bróm-metil-ciklopentánt használunk. A cím szerinti terméknek megfelelő szabad- bázist 16%-os hozammal kapjuk fehér, szilárd anyag formájában. A kapott termék egy részét étH-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befejeződéséig éteres hidrogén-klorid oldatot adunk. A kivált csapadékot leszűrjük és vákuumban szárítjuk. Analitikailag tiszta, fehér, porszerű terméket kapunk; op.: 210— 214°C. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 0,92 (t, 3H), 3,22 (d, 2H), 3,33 (dt, 2H), 8,98 (széles t, kicserélhető, 1H) ppm. Elemzés a C18H24N40-HC1-H20 képlet alapján: számított: C: 58,93%, H: 7,42%, N: 15,27%; talált: C: 58,94%, H: 7,25%, N: 15,24%. A reagensként felhasznált bróm-metil-ciklopentánt a következőképpen állítjuk elő: 20 g kereskedelmi minőségű ciklopentán-metanol 220 ml vízmentes piridinnel készített oldatához keverés közben, 0°C-on 42 g 78 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
