199433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199433 B

75. példa

1 -( (4-Amino-8-propil-3-citinolinil )-karbonil)-pirrolidin ] (I) általános képletű vegyület, R3=CONRRs, R4=NH2, R5=R«=R7=H, R8=propíl, R+R9= -(CH2)4-J előállítása

A 23. példa (a) — (d) lépéseiben leírtak szerint járunk el, de 2-propenil-amin helyett pirrolidint használunk. A fehér, kristályos terméket 67%-os hozammal kapjuk; a termék toluol és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 154—156°C-on olvad.

NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,04 (t, 3H), 3,42 (t, 3H), 3,77 (t, 2H), 4,11 (t, 2H) ppm.

Elemzés a Cl6H20N4O képlet alapján: számított: C: 67,58%, H: 7,09%, N: 19,70%; talált: C: 67,38%, H: 7,11%, N: 19,56%.

76. példa

. l-(4-Amino-8-propil-3-cinnolinil)-karbonil)-piperidin [(I) általános képletű vegyület, R^CONRR9, R4=NH2, R5=R6=R7=H, R8=propil, R+R9= -(CH2)5-] -hidroklorid•0,25 hidrát előállítása

A 23. példa (a) — (d) lépésében leírtak szerint járunk el, de 2-propenil-amin helyett piperidint használunk. Az átlátszó, olajos anyag formájában kapott szabad bázist etil-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befejeződéséig éteres hidrogén-klorid oldatot adunk. A kivált csapadékot leszűrjük és vákuumban szárítjuk. A fehér, porszerű, 142—150°C-on olvadó terméket 78%-os hozammal kapjuk.

NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 0,99 (t, 3H), 1,4-1,8 (m, 6H), 3,13 (t, 2H), 3,42 (széles s, 2H), 3,71 (széles s, 2H) ppm.

Elemzés a C,7H22N4O-HCI-0,25H2O képlet alapján:

59

számított: C: 60,17%, H: 6,98%, N: 16,51 %; talált: C: 59,88%, H: 6,89%, N: 16,44%.

77. példa

5 4-((4-Amino-8-propil-3-cinnolinil)-kar - bonilj-morfolin [(I) általános képletű vegyület, R3=CONRR\ R4=NH2, R5=R6=R7=H, R8=propil, R+R9= -CH,CH2-0-CH2CH2-]-hidroklorid-1/6 hidrát előállítása TO A 23. példa (a) —(d) lépésében leírtak szerint járunk el, de 2-propenil-amin helyett morfolínt használunk. Az átlátszó olaj formájában kapott szabad bázist etil-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás be- 15 fejeződéséig éteres hidrogén-klorid oldatot adunk. A kivált csapadékot leszűrjük és vákuumban szárítjuk. A fehér, porszerű, 210—213°C-on olvadó terméket 55%-os hozammal kapjuk.

2Ö

NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 0,99 (t, 3H), 3,13 (t, 2H), 3,55 (m, 4H), 3,76 (széles s, 4H) ppm.

Elemzés a C,6H20N4O2-HCl* 1/6 H20 kép- 25 let alapján:

számított: C: 56.65%, H: 5,98%, N: 16,49%; talált: C: 56,54%, H: 6,23%, N: 16,07%.

78(a)—80(a) példa

30 A 33. példa (a) lépésében leírt eljárással, a megfelelő2-ciano-N-propil-2-((szubsztituált !enii)-hidrazono)-acetamid és alumínium-klorid reakciójával állítjuk elő a VIII. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyü- 35 letekét, amelyek képletében qr3 -CONRR9 általános képletű csoportot, R4 aminocsoportot, R hidrogénatomot és R9 propilcsoportot jelent.

60