199433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199433 B 23. példa 4-AtnIno-N-(2-propenll)-8-propil-3-cinnolin-karboxamid [(I) általános képletű vegyület, R3=CONRR9, R*=NH2, Rs=R6=R7=R=H, R8=propll, R9= =2-propenil] előállítása (a) A végtermék előállítása: Az 1. példa (a) lépésében leírtak szerint járunk el, de 4-amino-8-pentil-3-cinnolin-karbonsav helyett 4-amino-8-propil-3-cinnolin-karbonsavból indulunk ki. A nyers terméket szilikagélen gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 1:1 térfogatarányú etil-acetát:hexán elegyet használunk. A terméket toluol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. A fehér, kristályos, 115—117°C-on olvadó terméket 74%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 4,16 (széles t, 2H), 5,21 (d, 1H), 5,34 <d, 1H), 5,96 (m, 1H), 8,68 (széles t, kicserélhető, 1H) ppm. Elemzés a C|5Hl8N40 képlet alapján: számított: C: 66,65%, H: 6,71%, N: 20,73%; talált: C: 66,73%, H: 6,71%, N: 20,67%. (b) 2-Ciano-2-((2-propil-fenil)-hidrazono)-acetamid [(X) általános képletű vegyület, R5=R6=R7=H, R8=propiI] előállítása: Az 1. példa (b) lépésében leírtak szerint járunk el, de 2-pentil-anilin helyett 2- -propil-anilint használunk, és a nátrium-nitrit oldat beadagolása alatt az elegyet —I2°C alatti hőmérsékleten tartjuk. A terméket (E)- és (Z)-izomerek elegyeként 89%-os hozammal kapjuk. Etil-acetát és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után analitikailag tiszta (E)-izomert kapunk; op.: 128—130°C. Elemzés a C|2HMN40 képlet alapján: számított: C: 62,59%, H: 6,13%, N: 24,33%; talált: C: 62,56%, H: 6,16%, N: 24,37%. 19 -(c) 4-Amino-8-propil-3-cinnolin-karboxamid [(IX) általános képletű vegyület, R5= =R6=R7=H, R8=propil] előállítása: Az 1. példa (c) lépésében leírtak szerint járunk el, de 2-ciano-2-( (2-pentil-fenil)-hidrazono)-acetamid helyett 2-ciano-2-((2-propil-fenil)-hidrazono)-acetamidból indulunk ki. A terméket 81%-os hozammal kapjuk. Etanolos átkristályosítás után analitikailag tiszta, 249—250°C-on olvadó fehér, kristályos anyagot kapunk. Elemzés a C,2HMN40 képlet alapján: számított: C: 62,59%, H: 6,13%, N: 24,33%; talált: C: 62,31%, H: 6,30%, N: 23,47%. (d) 4-Amino-8-propil-3-cinnolin-karbonsav [(VI) általános képletű vegyület, R5= =R6—R7=H, A=COOH, R8=propil] előállítása: Az 1. példa (d) lépésében leírtak szerint járunk el, de 4-amino-8-pentil-3-cinnolin-karboxamid helyett 4-amino-8-propil-3-cinnolin-karboxamidból indulunk ki. A terméket 62%-os hozammal kapjuk. Etanolos átkristályosítás után analitikailag tiszta, 216— 218°C-on olvadó fehér kristályokat kapunk. Elemzés a C^HuNjOj-O.öHjO képlet alapján: számított: C: 59,99%, H: 5,87%, N: 17,49%; talált: C: 59,35%, H: 5,54%, N: 17,16%. 24—28. példa A 23. példa (a) —(d) lépésében leírt eljárással, de 2-propenil-amin helyett megfelelő egyéb aminreagensek felhasználásával állítjuk elő a III. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 -CONRR8 általános képletű csoportot, R5, R6, R7 és R hidrogénatomot, R4 aminocsoportot és R8 propilcsoportot jelent. 20 5 10 15 20 25 30 35
