199433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
hu iyy4öö ü A találmány tárgya eljárás 4-szubsztituált-cinnolin-3-karbonsav-amid-származékok, valamint 3-acil-4-szubsztituált-cinnolin-származékok, továbbá az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállítható új vegyületek központi idegrendszeri depresszáns (elsősorban szorongásgátló) hatással rendelkeznek, és gyógyszerek hatóanyagaiként, valamint farmakológiai vizsgálatok céljaira alkalmazhatók. A 123 525 sz. német demokratikus köztársaságbeli és a 4 379 929 és 3 657 241 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, valamint a Bull. Soc. Chim. France 8, 3198—3202 (1972), a J. Chem. Soc. (C) 687—695 (1968) és a Liebigs Ann. Chem. 1390—1394 (1984) közlemény különböző cinnolin-származékokat, köztük 4-amino- és 4- -oxo-cinnolin-3-karboxamidokat ismertet. További cinnolin-származékok, köztük 3-acil-4- -szubsztituált-cinnolin-vegyületek előállításáról számol be a Liebigs Ann. Chem. 1390— 1394 (1984) és a J. Chem. Soc. Chem. Comm. 752—753 (1974) közlemény. Az ismert vegyületek egyike sem rendelkezik központi idegrendszeri depresszáns hatással. Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű új 4-szubsztituált-cinnolin-3-karbonsav- és 3-acil-4-szubsztituált-cinnolin-származékok értékes gyógyászati hatással, elsősorban szorongásgátló aktivitással rendelkeznek. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű cinnolin-származékok, gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik és hidrátjaik előállítására — a képletben R3 (II) általános képletű amidcsoportot vagy (IV) általános képletű ketocsoportot jelent, amelyekben R’ jelentése 1—6 szénatomos alkil-, fenil- ( 1—4 szénatomos alkil)-, 2— 5 szénatomos alkenil- vagy 3— 6 szénatomos cikloalkil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport, R és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, 2—6 szénatomos alkinil-, hidroxi-(1—5 szénatomos alkil)-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-(1—4 szénatomos alkil)-, 1—4 fluoratommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(1—4 szénatomos alkil)- vagy 4,5-dihidro-2-tiazolil-csoport, azzal a feltétellel, hogy R és R9 közül csak az egyik csoport lehet hidrogénatom, vagy R és R9 adott esetben egy oxigénatommal megszakított 4—6 szénatomos alkiléncsoportot vagy 4—6 szénatomos alkeniléncsoportot jelent, és R'° és R" hidrogénatomot jelent, R4 hidroxilcsoportot vagy -NRI2R13 általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletben 1 R12 és R13 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport vagy (1—5 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, és R5, R6, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1—7 szénatomos alkilcsoport, 1— 4 szénatomos alkoxicsoport, 2— 6 szénatomos alkenilcsoport, 2—7 szénatomos alkinilcsoport, fenilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport vagy hidroxi-(l—6 szénatomos alkil)-csoport. Amenny'ben egyebet nem közlünk, a fentiekben felsorolt alkil-, alkenil- és alkinilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek. A „halogén“ megjelölésen fluor-, klór-, bróm- és jódatomot értünk. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját alkotják azok a származékok, amelyekben R3 (II) általános képletű amidcsoportot vagy (IV) általános képletű ketocsoportot jelent, amelyekben R és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—4 szénatomos alkenil-, 3—4 szénatomos alkinil-, 4—5 szénatomos cikloalkil-alkil-, 1—4 fluoratommal szubsztituált 2—4 szénatomos íluor-alkil-, 4,5-dihidro-tiazol-2-il, hidroxi-(2—4 szénatomos alkil)- vagy fenil-metil-csoport, vagy R és R9 együtt adott esetben egy oxigénatommal megszakított 2—5 szénatomos alkiléncsoportot vagy 4 szénatomos alkeniléncsoportot jelent, és R10 és R" hidrogénatomot jelent, R4 hidroxilcsoportot vagy -NRI2R13 általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletben R12 és R13 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 4—6 szénatomos cik loa I kil - a I kil-csoport vagy (1—3 szénatomos alkil)-karbonil-csopprt, R5,R6, és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport, klóratom vagy metoxicsoport, és R8 1—5 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos alkinil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, 4—7 szénatomos cikloalkil-alkil-, fenil-, fenil-metil-, hidroxi-(l—4 szénatomos alkil) - csoportot vagy halogénatomot jelent. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
