199428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- és imidazolidin-származékok előállítására
HU 199428 B -Az (l’R,l”R,3S,4R)- és az (rR,rS,3S, 4R)-forma képződési aránya a H-NMR-spektrum alapján: 84:14. IR (CHCI3): 3420, 1750, 1705, 1667, 1420, 1370, 1280, 1135 cm-1; H-NMR (CDCI3), 6: 0,059 (3H, s), 0,062 (3H, s), 0,87 (0,84 X 9Hxp, s), 0,88 (0,16 X 9H“, s), 1,11 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,37 (3H, s), 1,39 (3H, s), 2,77 (3H, s), 3,03 (0.84H*', m). 5,82 (0,16H", bs), 5,94 (0,84HX>, bs). Xo: az ( 1 ”S) -forma jele; Xß: az (1”R)-forma jele. 14-(1) referenciapélda 4,7 mg (0,011 mmól), a 14-(2) példa szerint előállított (rR,l”R,3S,4R)- és (l’R.rS, 3S,4R)-3- [ 1 ’-(terc-butil-dfmetil-szMil-oxi) - -etil] -4- [(1”’,4’”,4”’,5”’,5”’ -pentametil-imidazolidin-2,”-on-3’”-il-karbonil)-etil] -azetidin-2-on 84:16 arányú keverékét 0,1 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és 0°C-on 0,1 ml 0,52 mólos tetrahidrofurános lítium-benzil-alkoxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 3 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot vékonyréteg-kromatográfiásan n-hexán és dietil-éter 1:2 arányú elegyével tisztítjuk, így színtelen, szilárd anyagot kapunk, amely (rR,l”R,3S,4R)- és (l’R,l”S, 3S,4R)-3-[l’-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi) - -etil] -4-fi’*- (benzil-oxi-karbonil) -etil] -azetidin-2-on elegye. Az (rR,l”R,3S,4R)- és az (rR,rS,3S, 4R)-izomer képződési aránya a H-NMR-spektrum alapján 76:24. 14-(2) referenciapélda 100 mg (0,70 mmól) 4,4,5,5-tetrametil-imidazolidin-2-on 5 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatához 0°C-on 0,49 ml (0,77 mmól) 1,57 n hexános n-butil-lítium-oldatot adunk e hőfokon történő 5 perces keverés után 109 mg CH3J (0,77 mól) 1 ml tetrahidrofuránban levő oldatát adagoljuk be 0°C-on, majd szobahőmérsékleten 10 percig keverjük az elegyet. A reagens feleslegét telített vizes kálium-dihidrogén-foszfát-oldattal elbontjuk, és etil-acetáttal extrahálunk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és az olajos maradékot vékonyréteg-kromatográfiásan kloroform és aceton 1:1 arányú elegyével tisztítjuk, így l,4,4,5,'5-pentametil-imidazolidin-2-ont ka - punk színtelen, szilárd anyag alakjában. IR (Nujol): 3200 (széles), 1695, 1235, 1160, 1150, 1125 cm"'; H-NMR (CDClj), Ô: 1,11 (6H, s), 1,17 (6H, s), 2,68 (3H, s), 4,47 (1H, bs). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben 35 R, hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport vagy fenilcsoport R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy R, és R2 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot alkot, Rj és R4 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot alkot, vagy R,,R2,R3és R4 együttesen o-feniléncsoport, X halogénatom és Y oxigénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített nitrogénatom —, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet — ahol R,, R2, R3, R4 és Y a fenti jelentésű — (VII) általános képletű r-eagáltatunk, ahol X jelentése a fenti és X’ halogénatom. (Elsőbbsége: 1987.01.26.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében R,,R2,R3ésR4 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy R1.R2.R3 és R4 együttesen o-feniléncsoport, X brómatom és Y oxigénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1986.01.27.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek. előállítására, amelyeknek a képletében R, és R2 metilcsoport, R3 és R4 hidrogénatom, X brómatom és Y oxigénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1986.01.27.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében R, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos alkil) -csoport vagy fenilcsoport, R2,R3 és R4 hidrogénatom, X halogénatom és Y oxigénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1986.03.05.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében R, és R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R, és R2 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot alkot, R3 és R4 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együttesen 2—7 szénatomos alkiléncsoportot alkot, 36 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
