199428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- és imidazolidin-származékok előállítására
HU 199428 B 20 rítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgélen diklór-metán és etil-acetát 1:0-tól 4:1-ig változó összetételű elegyével oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 18,4 mg (94%) (l’R,l”R, 3S.4R)- és ( 1 ’R,l”S,3S,4R)-3-[F-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4- [ 1 *- (4”\4’”-dimetil-oxazoIidin-2”-on-3’”-il-karbonil)-etil-azetidin-2-ont kapunk színtelen, szilárd anyag formájában. Az (rR,l”R,3S,4R)-forma és az (l’R,l”S,3S,4R)-forma képződési aránya a H-NMR-spektrum alapján 79:21. IR (KBr) : 2950, 1762, 1713, 1460, 1380, 1310, 1227, 1184, 1096, 1051, 840, 780 cm-1; H-NMR (CDCI3), fi: 0,06 (6H, s),0,86 (9H, s), 1,55 (6H, s), 2,79 (0,37H'a, dd, J=5,3 és 1,1 Hz), 3,00 (0,63í?, m), 4,00 (2H, s), 5,90 (1H, bs); Xa: az (l”S)-forma jele; Xß: az (l”R)-forma jele. Tömegspektrum m/e: 341 (M-57)+. 6-(2)-2 példa 25,9 mg (0,104 mmól) 3-(2’-bróm-propionil)-4,4-dimetil-oxazolidin-2-on és 14,9 mg (0,052 mmól) ( 1 ’R.3S.4R)-3- [ 1’-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4-acetoxi-azetidin-2- -on 0,5 ml dimetoxi-etánnal készült oldatát 70°C-ra melegítjük. 10 mg (0,15 mmól) cinkport adunk az oldathoz és 1 percig keverjük. A reakcióelegyet a 6- (2) -1 példában leírtak szerint dolgozzuk fel, így 19,9 mg (96%) (rR,l”R,3S,4R)- és (rR,l”S,3S,4R)-3-[r- (terc-butil-dimetil-szilil-oxi) -etil] -4- [1 ”- (4”’ 4”’-dimetil-oxazolidin-2’”-on-3’”-il-karboniI)-etil]-azetidin-2-ont kapunk színtelen, szilárd anyag formájában. Az (rR,l”R,3S,4R)- és (rR,l’’S,3S,4R)-forma képződési aránya a H-NMR-spektrum alapján 81:19. A két izomert kovasavgélen n-hexán, diklór-metán és dietil-éter 19:3:7-től 1:1:1-ig változó összetételű elegyével közepes nyomáson, oszlopkromatográfiásan választjuk el, és mindkét izomert n-hexán és etil-acetát elegyéből kristályosítjuk át. FÍ7Ílfni íiHfltnlí* (rR,l”R,3S,4R)-forma: olvadáspont 189— 190°C; [a]o° = —19,2° (c=2,02, kloroform); IR (KBr): 2950, 1760, 1717, 1460, 1400, 1386, 1342,-1312, 1228, 1186, 1087, 1054, 960, 840, 781, 770 cm'1; H-NMR (CDClj), ő: 0,07 (6H, s), 0,87 (9H, s), 1,19 (3H, d, J=6,8 Hz), 1,21 (3H, d, J=6,2 Hz), 1,56 (6H, s), 3,01 19 (1H, m), 3,90 (lH,m), 4,01 (2H, s), 4,17 (3H, m), 5,87 (1H bs); Tömegspektrum m/e: 341 (M-57)+; Elemzési eredmények C19H34N205Si összegképletre: számított: C 57,26%, H 8,60%, N 7,03%; talált: C 57,31%, H 8,50%, N 6,99%. (rR,l”S,3S,4R)-forma: olvadáspont 176— 177°C; [a]p° = +31,4° (c=l,09, kloroform); IR (KBr): 2980,1780, 1767, 1702, 1380, 1305, 1223, 1178, 1100, 1045, 962, 839, 778 cm-1; H-NMR (CDCI3), 6: 0,08 (6H,s),0,89 (9H,s), 1,25 (3H X 2, d, J=6,3 Hz), 1,56 (6H, s), 2,81 (1H, dd, J=5,2 és 1,0 Hz), 3,72 (1H, m), 4,03 (2H, s), 4,20 (1H, m), 5,81 (1H, bs); Tömegspektrum m/e: 341 (M-57)+; Elemzési eredmények C19H34N205Si összegképletre: számított: C 57,26%, H 8,60%, N 7,03%; talált: C 57,29%, H 8,51%, N 6,96%. 6-(2)-3 példa 2,04 g cinkpor 12 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját forrásig melegítjük. 5,22 g 3- (2’-bróm-propionil) -4,4-dimetil-oxazolidin-2-on és 3,0 g (l’R,3S,4R)-3-[l-(terc-butil-dimetil-szil il-oxi) -etil] -4-acetoxi-azetidin-2-on 18 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá, és a keverést és forralást 30 percig folytatjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 0,63 g ecetsavat és 10 ml diklór-metánt adunk, majd keverjük az elegyet, Szűrés után a szürletet 3,6%-os sósavval, vízzel és 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot n-heptánból kristályosítjuk, így 3,95 g (95%) terméket kapunk színtelen, szilárd anyag formájában, amely az (rR,l”R,3S,4R)- és ( 1 ’R,l ”S,3S,4R) -3- [ 1 ’- (terc-butil-dimetil-szilil-öxi)-etil] -4- [l”-(4”\4”’-dimetil-oxazolidin-2”’-on-3’”-il-karbonil) -etil] -azetidin-2- -on keveréke, z (l’R,l ”R,3S,4R)- és az (rR,r’S,3S,4R)-forma képződési aránya a H-NMR-spektrum alapján 81:19. 6- (2)-4—6- (2)-16 példák A 6-(2)-1 példában leírtak szerint [l’R, l”R,3S,4R)-alak (A)] és [(rR,l”S,3S,4R)-alak (B)] p-laktám-származékok keverékeit állítjuk elő 4-acetoxi-azetidin-2-on-származékokból. A reakció körülményeit és eredményeit az I. táblázatban foglaljuk össze. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 II
