199418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített anilid-származékok előállítására

HU 199418 B

OCH3), 6,65—8,18 (5H, m, aromás H)

IRvmfí cm-1: 1666.

39. < Pél da

ítf- [5-Metoxi-2-(3-piridil) -fenil] -N’-fenil-karbamid — (XXII) képletű vegyület. Színtelen hasábkristályok.

Olvadáspont: 166—167°C.

NMR (DMSO-d6) : Ô 3,37 ( 1 H, s, NHCO), 3,83 (3H, s, OCH3), 6,65—8,02 ( I0H, m, aromás H), 8,55—8,85 (2H, m, aromás H), 9,04 (1H, s, NHCO).

IR Vmax cm-1: 3340, 1718, 1584, 1529, 1198.

19

40. Példa

3- [2- (3-Amino-butiramid) -4-metil-fenil] ■ -piridin-N-oxid — (XXIII) képletű vegyü-^fc let

( 1 ) 440 mg 3- (terc-butoxi-karbonil-amino)-5’-metil-2’-(3-piridil)-butiranilid 9 ml kloroformmal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 395 mg 80%os perbenzoesavat, majd az így kapott reakcióelegyet 1 éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 30 : 1 térfogatarányú elegyét használva. Az eluátum bepárlásakor színtelen port kapunk, amelyet etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítunk. így 310 mg (66,2% ) mennyiségben 3- [2- (3-terc-butoxi-karbonil-amino) -butiramid-4-metil-fenil] -piridin-N-oxidot kapunk 172—173°C olvadáspontú színtelen por alakjában.

(2) Az előző lépésben kapott terc-butoxi-karbonil-származékból 270 mg-ot feloldunk,

2,1 ml metanolban, majd az oldathoz 0,35 ml 6 n sósavoldatot adunk. Az így kapott reakcióelegyet 70°C hőmérsékletű fürdőben 1 órán ^ át keverjük, majd 50%-os vizes nátrium-hidr‘Xo$fL-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetátíal ex.trljMljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klqtíd-oldattal mossuk, majd bepároljuk. A’klpptt olajat preparatív vékonyréteg-kromatográfáláj$nak vetjük alá szilikagélen, futtatószerkéntí'jmSSt-oform és metanol 10 : 1 térfogatarányú, ammóniát tartalmazó elegyét használva. így 179 mg (89,5%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olaj formájában.

NMR (CDCI3): Ő 1,16 (3H, d, J=6 Hz, CH3),

1,54 (2H, széles s, NH2), 2,23— —2,60 (5H, m, CH3, COCH2),

3,00—3,40 (1H, m, CH), 7,00—- ■ —7,28 (2H, m, aromás H),

î- 8,00—8,46 (3H, m, aromás H).

' ■■'ÍRvfiftcm-1:3333, 3240, 1665, 1571, 1545, 1159,1015 891,749.

; : ■

Példa

_ A 40. példában ismertetett módon állítható

elor'a 4- (3-(3-amino-butiramid)-4-metoxi-fenilj -piridin-N-oxid-monohidroklorid.

12

Halványsárga hasábkristáiyok. Olvadáspont: 244—246°C (bomlik) (etil-acetát és metanol)

NMR (CD3OD): Ô 1,46 (3H, d,.J=6 Hz, CH3),

2,91 (2H, d, J=6 Hz, COCH2), 3,56—3,92 (1H, m, CH), 4,00 (3H, s, OCH3), 7,22 (1H, d, J=8 Hz, aromás H), 7,63 (1H, d,d, J=2, 8 Hz, aromás H), 7,78—8,00 (2H, m, aromás H), 8,32—8,58 (3H, m, aromás H). IRv££ cm“1: 3383, 3234, 2917, 1677, 1605, 1403, 1224, 1185, 1020, 837, 798.

42. Példa

3- [bisz (n-Butil-amino) ] -5-metoxi-2’- (2--piridil)-propionanilid-hidroklorid —

(XXIV) képletű vegyület

200 mg, az 1. példa (1) lépésében ismertetett módon előállított 2- (2-amino-4-metoxi-fenil)-piridint feloldunk 5 ml tetrahidrofuránban, majd a kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben 110 mg trietil-amint és 190 mg 3-bróm-propionil-kloridot adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, majd a kapott oldatot egymás után telített vizes nátriúm-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldószert elpárologtatjuk, majd a maradékot feloldjuk 5 ml etanolban. Az így kapott oldathoz 517 mg di-(n-butil)-amint adunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Ezt követően az oldószert elpárologtatjuk, majd a maradékot preparatív vékonyréteg-kromatografálásnak vetjük alá szilikagélen, futtatószerként kloroform és metanol 10 : 1 térfogatarányú elegyét használva. Az így kapott kristályokat szokásos módon hidrokloridsóvá alakítjuk. Metanol és dietil-éter elegyéből végzett átkristályosítás után 200 mg (47,6%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 142—I44°C olvadáspontú, halványrózsaszín por formájában.

NMR (C20) : 0,90—2,00 (14H, m,

N(CH2CH,CH,CH,),),3.93 (3H s, OCH^) , b,80—8,95 (7H, m, aromás H)

IR**” cm"1: 1679.

43. -46. Példák

A következőkben felsorolt vegyületeket a 42. példában ismertetett módon állíthatjuk elő.

43. Példa

5’-Metoxi-3-piperidino-2’- (2-piridilanilid — (XXV) képletű vegyület.

Olaj.

NMR (CDCI3): 6 1,08 (3H, d, J=6 Hz, CH3),

1,20—1,80 (6H, m, (XXVI) képletű csoport), 3,90 (3H, s, OCH3), 6,76—8,63 (7H, m, aromás H)

IR vIHn cm-1: 1674.

20

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65