199416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diklór-anilin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199416 B 26 rel eluálva; gumiszerű terméket kapunk. Hexánnal eldörzsölve 85 mg cím. szerinti vegyület keletkezik színtelen por formájában, op. 93—96°C, vékonyréteg-kromatográfia (A rendszer, 39:10:1): fy=0,44. 26. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [6- [2- (2-piridinil ) - -etoxi] -hexil] -amino-metil] -fenil-metanol 100 mg 4-amino-3,5-diklór-a-[[6-[2-(2-piridinil)-etoxi] -hexil] -amino-metil] -fenil-keton 10 ml metanollal készített oldatát Raney-nikkel katalizátoron hidrogénezzük (kb. 100 mg) és a redukciót megszüntetjük, miután 5 ml (1 mól) hidrogén fogyott el. A katalizátort hyflon leszűrve eltávolítjuk és a szűrletet bepárolva halvány rózsaszínű gumiszerű termék keletkezik. Gyorsan kromatografálva és 80:20:1 arányú A rendszrrel eluálva tisztítjuk. A cím szerinti vegyület fehér kristályos szilárd anyag formájában keletkezik 20 mg mennyiségben, op. 94—95°C, vékonyréteg-kromatográfia (A rendszer, 39:10: :1) : R/=0,44. 27. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [6- [2-(2-piridinil )-etoxi] -hexil] -amino-metil] -fenil-metanol 0,16 g nátrium-bór-hidridet részletekben 5 perc alatt hozzáadunk 0,44 g l-(4-amino-3,5-diklór-fenil) -2- [ [6- [2- (2-piridinil ) -etoxi] -hexil]-amino] -etanon 7 ml metanollal készített oldatához 0—5°C-on keverés közben. 1,5 óra múlva az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot 60 ml vízzel és 100 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves fázist szárítjuk, vákuumban bepároljuk, gumiszerű terméket kapunk, melyet gyorsan kromatografálva tisztítunk és 90:10:1 arányú C rendszerrel eluálunk. A kapott terméket 2 ml hexánnal eldörzsöljük és a cím szerinti vegyületet 74 mg színtelen por formájában kapjuk, op. 94,5—96,5°C, vékonyréteg-kromatográfia (A rendszer, 39:10:1): Rp=0,44. 28. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [6- [2-(2-piridinil)-etoxi] -hexil] -amino-metil] -fenil-metanol 80 mg 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-[6- - [2-(2-piridinil)-etoxi] -hexil] -2-oxazolidinon és 1 ml 2 n sósav 5 ml THF-fel készített oldatát 80°C-on 2 óra hosszat melegítjük. Az oldószert lepároljuk és a vizes maradékot 2X 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázist 2 n nátrium-hidroxid-oldattal pH 10-re lúgosítjuk és 3 X 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, bepároljuk és 70 mg halványsárga gumiszerű terméket kapunk. Etil-acetát és n-hexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet fehér kristályos szilárd anyag formájában kapjuk, amely 97,5—100°C-on olvad. Vékonyréteg-kromatográfia (A rendszer, 39:10:1): Rf=0,44. 25 29. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [6- [2-(2-piridinil) - -etoxi] -hexil] -amino-metil] -fenil-metanol A 32. intermediert hidrogénezzük Raney-nikkel katalizátor jelenlétében metanolban. A termék 94—96°C-on olvad. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — ahol X jelentése -(CH2)4- vagy -(CH2)2 C^C-, Y jelentése -CH2-, -(CH2)2- vagy -(CH2)3-, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és Pÿ jèlentése a molekula többi részéhez a 2-, 3- vagy 4-helyzetben kapcsolódó piridilcsoport és adott esetben egyetlen hidroxivagy metilcsoportot tartalmaz szubsztituensként — és fiziológiailag elfogadható sói és szolvátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű amint — ahol R3 hidrogénatom vagy védőcsoport, előnyösen aril-metil- vagy acilcsoport és R4 hidrogénatom — (III) általános képletű alkilező szerrel — ahol L jelentése kilépőcsoport és R2, X, Y és Pÿ jelentése a fenti — alkilezünk és adott esetben a védőcsoportot eltávolítjuk, vagy b) egy (II) általános képletű amint — ahol R3 és R4 jelentése hidrogénatom — egy (IV) általános képletű vegyülettel — ahol R2, X, Y és Pÿ jelentése a fenti — redukálószer jelenlétében alkilezünk, vagy c) egy (VI) általános képletű intermediert — ahol X' jelentése -CH(OH)- vagy/C=0 csoport, X2 jelentése -CH2NR3 csoport, ahol R3 hidrogénatom vagy védőcsoport, előnyösen aril-metil- vagy acilcsoport vagy -CH=N- csoport, X3 jelentése -CR'R2X-, ahol R1, R2 és X jelentése a fenti, vagy -COX-csoport, ahol X jelentése a fenti, X4 jelentése -NH2-csoport, Y jelentése -CH=CH-csoport és Py jelentése a Jfcntí és X1, X2 és Xs közül legalább az egyik jelentése redukálható csoport és/vagy Y -CH=CH-csoport — redukálunk és adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk vagy d) egy (VII) általános képletű védett intermedierről — ahol R1, R2, X, Y és Py jelentése a fenti és R3 és R7 hidrogénatom vagy védőcsoport, előnyösen acilcsoport, vagy R3 és R7 együtt védőcsoportot, előnyösen oxazolidoncsoportot ((VIII) általános képletű vegyület) képez, azzal a megkötéssel, hogy R3 és R7 közül legalább az egyik a fenti védőcsoport — a védőcsoportot eltávolítjuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet fiziológiailag elfogadható sóvá vagy szolváttá alakítjuk. (Elsőbbség: 1987.02.11.) 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — ahol X jelentése -(CH2)4- vagy -(CH2)C=C-, Y jelentése -CH2-, -(CH2)2 vagy -(CH2)3-, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
