199412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluorozott arachidonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199412 B alkoholok, például etanol, benzil-alkohol, polietilén-alkoholok; ezeket kívánt esetben gyógyászatilag alkalmazható felületaktív szerekkel, szuszpendáló- vagy emulgeálószerekkel keverhetjük. A találmány oltalmi körébe eső vegyületeket parenterálisan, vagyis szubkután, intravénás, intramuszkuláris vagy intraperitoneális úton is beadhatjuk. Ilyenkor a vegyületeket valamilyen gyógyászatilag alkalmazható hígitóanyagban valamilyen gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyaggal keverve injektálható dózisokban adjuk be. Ez lehet egy steril folyadék vagy folyadékkeverék, így víz, sóoldat, vizes dextróz és rokon cukoroldatok; alkohol, így etanol, izopropanol vagy hexadecilalkohol; glikolok, így propilén-glikol vagy polietilén-glikol; glicerin ketálok, így 2,2-dimetil-l,3-dioxalán-4-metanol; éterek, így poli(etilén-glikol) 400; olaj; zsírsav; zsírsav-észter vagy glicerid vagy ecetilezett zsírsav glicerid, amely a hatóanyag mellett adott esetben valamilyen gyógyászatilag alkalmazható felületaktív anyagot, így valamilyen szappant vagy detergenst; szuszpendálószert, így pektint, karbomereket, metilcellulózt, hidroxi-propil-metilcellulózt vagy karboxi-metilcellulózt; vagy emulgeálószereket, továbbá egyéb gyógyászatilag alkalmazható adalékanyagokat is tartalmazhat. A parenterálisan beadható gyógyszerkészítményekben alkalmazható olajok például a következők lehetnek: ásványolajok, állati, növényi vagy szintetikus eredetű olajok, így például mogyoróolaj, szójaolaj, szezámolaj, gyapotmag olaj, kukoricaolaj, olívaolaj, stearinsav és izostearinsav. Megfelelő zsírsav észterek például az etil-oleát és izopropil-merisztát. Jól alkalmazható szappanok például az alkálifém, ammonium és trietanol-amin sók; megfelelő detergensek a kationos detergensek, ilyenek például a dimetil-dialkil-ammónium-halogenidek, alkil-piridinium-halogenidek és alkil-amin-acetátok; az anionos detergensek, így például alkil-, aril-, és olefin-szulfonátok, alkil és olefin éterek, valamint monoglicerid szulfátok és szulfoszukcinátok; nem-ionos detergensek, például zsírsav amin oxidók, zsírsav alkanol-amidok és polioxietilén-polipropilén kopolimerek; amfoter detergensek, például alkil-béta-amino-propionátok és 2-alkil-imidazolin kvaterner ammonium sók, valamint ezek keverékei. A találmány szerinti vegyületekből előállított parenterális készítmények általában körülbelül 0,5—körülbelül 25 t% hatóanyagot tartalmaznak oldatban. Ezek a készítmények előnyösen tartalmazhatnak puffereket és konzerválószereket is. Szubkután beadásra alkalmas injekciós készítmény esetén az ilyen kompozíciók tartalmazhatnak valamilyen nem-ionos felületaktív szert, melynek HLB (hidrofil-liofil részek aránya) értéke körülbelül 12—körülbelül 17 között van. Az ilyen készítményekben a felületaktív szerek mennyisége körülbelül 5—körülbelül 15 súly% közöt -9 6 ti. A felületaktív szer lehet egy anyag, melynek HLB értéke a fenti, de lehet két vagy több komponensű, melyek egyenletesen adják a kívánt HLB értéket. Parenterális készítményekben alkalmazható felületaktív anyagok a polietilén-szorbit zsírsav észterek, például ilyenek a szorbit monooleát, valamint az etilénoxid nagymolekulasúlyú adduktjai hidrofób alappal, melyek propilén-oxid és propilénglikol kondenzációjával keletkeznek. Aeroszolos vagy spray készítmények esetén az ilyen készítmények valamilyen mikronizált szilárd anyagot vagy valamilyen (I) általános képletű vegyület oldatát tartalmazhatják, továbbá tartalmazhatnak oldószereket, puffereket, felületaktív anyagokat, aromaanyagokat, mikrobaellenes szereket, antioxidánsokat és hajtóanyagokat. Az ilyen készítmények nyomás alatti spray-k formájában, vagy porlasztófejjel ellátott palackokban, gáznemű hajtóanyag nélkül kerülhetnek forgalomba. Előnyös aeroszolos vagy spray készítmény a nazális célra alkalmazható spray. A hatóanyagot beadhatjuk késleltetett hatású készítmény formájában is, amikor az (I) általános képletű hatóanyag fokozatosan,, szabályozott, egyforma sebeséggel szabadul fel valamilyen inert, vagy bioerózióra képes hordozóanyagból diffúzió, ozmózis vagy a hordozóanyag szétesésének segítségével. A szabá lyozott hatóanyagleadású készítmények lehetnek tapasz vagy kötés formájúak, amelyeket a bőrön vagy az arcon, nyelv alatti vagy orrüregi membránokon alkalmazhatunk, de lehetnek fokozatosan széteső tabletták vagy kapszulák, vagy alkalmazhatók valamilyen orálisan beadott gasztrointesztinális hordozó formájában is. Az ilyen késleltetett hatóanyagleadású készítmények alkalmazása lehetővé teszi, hogy a testszöveteket folyamatosan, hosszabb időtartam alatt érje a hatóanyag terápiás vagy profilaktikus dózisának hatása. A szabályozott hatóanyagleadású rendszerek alkalmazása esetén az egységdózis körülbelül a hatásos napi dózis annyiszorosa, ahány napig a készítmény a testtel érintkezésben van. A késleltetett hatóanyagleadású készítmények hordozóanyaga lehet valamilyen szilárd vagy porózus matrix vagy hordozó, amelyet egy vagy több természetes vagy szintetikus polimerből állhat, ilyen a módosított vagy módosítatlan cellulóz, keményítő, zselatin, kollagén, kaucsuk, poliolefinek, poliamidok, poliakrilátok, polialkoholók, poliéterek, poliészterek, poliuretánok, poliszulfonok, polisziloxánok és poliimidek, valamint ezen polimerek keverékei és kopolimerjei. Késleltetett hatóanyagleadású készítmények esetén az (I) általános képletű hatóanyagot önmagában vagy valamilyen megfelelő folyékony vagy szilárd hordozóban feloldva, illetőleg elkeverve alkalmazhatjuk. Szilárd hordozó lehet az a polimer, amely a késleltetett hatóanyagleadású hordozóanyagot képezi. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
