199411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-éter-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 HU 199411 B ládium-csontszén-katalizátoron, melyet előzetesen előkezeltünk 22 órán keresztül környezeti nyomáson. A katalizátort és az oldószert ezután elválasztjuk, és a maradék 0,27 g olajat kromatográfiásan tisztítjuk éter és petroléter (40—60°C) 3:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva eluensként, így a'cím szerinti termék 0,49 g-ját kapjuk olaj formájában. ÍR (CHBr3) 3570 cm“1 A következő példákban, amennyiben a kísérleti körülményeket nem jelöljük, a vegyületeket az 1. példa szerinti módon állítjuk elő. 1. példa [ 1R- [ 1 a (Z ) ,2ß (R*) ,3a] ] - (—) -4-Acetil-feníl 7- [3-hidroxi-2-(2-hidroxi-3-fenoxi-propoxí) -5-oxo-ciklopentil] -5-heptenoát A 9a. intermedier 0,24 g-ját és 2,5 ml ecetsav:víz:tetrahidrofurán 20:10:3 arányú elegyét 40°C hőmérsékleten tartjuk 4 órán keresztül. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként éter és metanol 75:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva, és így 0,14 g cím szerinti terméket kapunk fehér szilárd anyag formájában. O.p.: 55—56,5°C. A metil-acetát és petroléter elegyéből való átkristályosítás után fehér szilárd anyagot kapunk. Op.: 54—65°C. [al»2,4==—18,1° (MeOH) Elemanalízis a C29H3408 összegképlet alapján: számított: C%=68,22, H%=6,71; talált: C% =68,02, H%=6,63. 2. példa [lR-[la(Z),2ß(R*),3a]]-(-)-4-(Acetil-amino)-fenil-7- [3-hidroxi-2-(2-hidroxi-3- -fenoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentil] -5-heptenoát A 9b. intermedier 0,3 g-ját és 3 ml ecetsav: :víz:tetrahidrofurán 20:10:3 arányú elegyét 40—43°C hőmérsékleten tartjuk 4 órán keresztül. A maradékot vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként etil-acetátot alkalmazva. Így 0,12 g cím szerinti terméket kapunk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 60—63°C. Terc-butil-metil-éterből való átkristályosítás után fehér szilárd anyagot kapunk. Op.: 74,5—75°C. [a]|)0,9=—19,4° (metanol) Elemanalízis a C29H35N08 összegképlet alapján: számított: C%=66,27, H%=6,71, N%=2,57 talált: C%=65,86, H%=6.71, N%=2,66 3. példa [ÍR- [la (Z),2ß(R*),3aj ]-(—)-4-(Benzoil-amino)-íenil-7- [3-hidroxi-2- (2-hidroxi-3--fenoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentil] -5-heptenoát A 9d. intermedier 0,24 g-ját és 3 ml ecetsav:víz:tetrahidrofurán 20:10:3 arányú elegyét 40—42°C hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilicium-dioxidon, etil-acetát és ciklohexán 7:3‘térfogatarányú elegyét alkalmazva eluensként. Etil-acetáttal való eldörzsölés után 0,07 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér por formájában. Op.: 127—127°C. [a]jj°=—29,3° (CHC13) Elemzési eredmények a C34H37N08 összegképlet alapján: számított: C%=69,5, H%=6.4, N%=2.4; talált: C%=69,4, H%=6,4, N%=2,3. 4. példa [IR- [la(Z),2ß(R*),3a] ] -(—)-4-(Amino-karbonil) -fenil-7- [3-hidroxi-2- (2-hidroxi-3-fenoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentil] -5-heptenoát A 9e. intermedier 0,44 g-ját ecetsav:víz: :tetrahidrofurán 20:10:3 arányú elegyében (5 ml) tartjuk 40°C hőmérsékleten 3 órán keresztül. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként etil-acetát és etanol 95:5 térfogatarányú elegyét alkalmazva. Éterrel való eldörzsölés, majd etil-acetát és petroléter elegyéből való átkristályosítás után a cím szerinti vegyület 0,14 g-ját kapjuk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 104—105°C. [oc]£°=—13,2° (etanol) Elemzési eredmények a C28H33N08 összegképlet alapján: számított: C%=65,7, H%=6,5, N%=2,7; talált: C% =65,65, H%=6,7, N%=2,7. 5. példa [lE-[la(Z,S*),2ß(R*).3a]l-( + )-4-[2- -(Acetil-amino)-3-amino-3-oxo-propil| - fenil-7- [3-hidroxi-2- (2-hidroxi-3-fenoxi-propoxi) -5-oxo-ciklopentil] -5-heptenoát A 9f. intermedier 0,37 g-ját ecetsav:víz: :tetrahidrofurán 20:10:3 arányú elegyében (6 ml) tartjuk 40°C hőmérsékleten 3 órán keresztül. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, és a maradék egy részét (0,18 g) savval mosott szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk diklór-metán és etanol 9:1 térfofatarányú elegyét alkalmazva eluensként. terrel való eldörzsölés, majd etil-acetát és petroléter elegyéből való átkristályosítás után a cím • szerinti vegyület 0,04 g-ját kapjuk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 105°C. [a]i0=+3,5° (etanol) IR spektrum (Nujol) 1740, 1720, 1660, 1645 cm-1. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
