199410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(alkil-tio)-4-amino-1,2,4-triazin -5-on-származékok előállítására
3 HU 199410 B Alkiiezőszer % N-alkilezés C1-CH2-CH3 80—90 C1-CH2-H 30—40 C1-CH2-C02H 0 Az X-CH2COOH általános képletű vegyületek kívánt esetben vizes oldatban reagáltathatók a tiokarbamidszármazékkal, a pH-t lehetőleg úgy kell beállítani, hogy az oldhatóságot, például a klór-ecetsavét alkalikus oldatban, biztosítsuk. A reakció kevés nátrium-bromid jelenlétével meggyorsítható. A nátrium-bromid nyilvánvalóan katalizátorként hat,a reakció minden fázisában,például az éterképzés vagy az átéterezés után visszanyerhető. A találmány különösen jelentős, nem korlátozódik a következőkben példaként szereplő két vegyület előállítására: 4-amino-3-metio-tio-6-terc-butil-1,2,4-triazin-5-.on és 4-amino-3-etil-tio-6-terc-butil-l,2,4-triazin - -5-on, A következő példa a találmány jobb megismertetésére szolgál. Példa 200 g, 1 mól 4-amino-6-terc-butil-3-merkapto-l,2,4-triazin-5-on, 200 ml víz, 20,6 g 0,2 mól nátrium-bromid és 108 g, 1,14 mól klór-ecetsav elegyéhez keverés közben 25 t%-os nátrium-hidroxidot adunk a pH = 9,5 érték eléréséig. Az oldatot ezután keverés közben 50°C-ra melegítjük, miközben a pH-t 9,5 értéken tartjuk, és a hőmérsékletet és a pH-t a reakció befejeződéséig, általában 3—5 órán át, ezen az értéken tartjuk. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét 30°C alá hűtjük, és hozzáadunk 372 g, 6 mól etil-merkaptánt. Ezután az elegyet keverés közben, a pH-t 9—9,5 értéken tartva forrásig melegítjük és visszafogás mellett forraljuk a 4-amino-6-terc-butil-3-karboxi-metil-tio-1,2,4-triazin-5-on köztitermék teljes lereagálásáig. A reakció lefolyását vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzéssel követjük. A reakcióidő általában 3— 5 óra. A keverés befejezése és szobahőmérsékletre való lehűtése után a reakcióelegy két fázisra válik. Az alsó vizes, a HSCH2- COOH mellékterméket tartalmazó fázist elválasztjuk. A felső szerves, a végterméket és az etil-merkaptán feleslegét tartalmazó fázist ezután 200—300 ml vízzel elegyítjük, és az etil-merkaptán felesleget desztillálással viszszanyerjük. A vizes szuszpenzióból kiszűrjük a 4-amino-6-terc-butil-3-etil-tio-l,2,4-tria-4 zin-5-ont. A terméket körülbelül 95%-os hozammal és 98%-os tisztaságban nyerjük. A kapott termék olvadáspontja: 93—94°C. 5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1.) Eljárás a (IX) általános képletű 3-(alkil-tio)-4-amino-l,2,4-triazin-5-on-sz ármazékok előállítására — a képletben 10 R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 3—6 szénatomos elágazó láncú alkilcsoport —, (IV’) képletű funkciós csoportot tartalmazó tiokarbamidszármazékok hidrogénatomjának 15 éterezőszerrel R1 csoportra való kicserélésével, azzal jellemezve, hogy a reakciót két lépésben hajtjuk végre, az első lépésben (VI’) általános képletű 3-merkapto-származék kiindulási anyagot a képletben R2 jelentése a fenti 20 sztöchiometrikus mennyiségű a-aktivált X-CH2-COOH általános képletű éterezőszerrel — ahol X jelentése halogénatom — reagáltatunk 30—100°C hőmérsékleten, majd a kapott tioétert a második reakciólépésben 25 sztöchiometrikusan hatszoros mennyiségű R‘SH általános képletű vegyülettel — ahol R1 jelentése a tárgyi körben megadott — 30°C alatti hőmérsékleten reagáltatjuk, mindkét reakciólépést inert oldószerben, előnyö- 30 sen toluolban vagy halogénezett szénhidrogénekben, még előnyösebben alkálifém-hidroxiddal pH=9—9,5-re beállított és ezen a pH értéken tartott vízben, alkálifém-halogenid-katalizátor jelenlétében hajtjuk végre és 35 a HSCH2COOH képletű mellékterméket a főterméktől a második reakciólépés alatt vagy azt követően a vizes extrahálással elkülönítjük. 40 2.) Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X-CH2-COOH éterezőszerként klór-ecetsavat alkalmazunk. 3. ) Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R1 helyettesítőként etilcsoportot és R2 helyettesítőként terc-butil-csoportot tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. ) Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 50 jellemezve, hogy a reagáltatást lúgos közegben végezzük. 5. ) A4, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első reakciólépésben nátrium-bromid katalizátort alkalmazunk. 2 lap rajz képietekkel
