199409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(szubsztituált-fenil)-benzol-amid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó görcsoldó hatású gyógyszerkészítmények előállítására

13

14

I. táblázat

Az (I) általános képletű vegyületek görcsoldó aktivitása

Féldaszám

Elektrosokk ED50 (mg/kg)*

A dózis adagolás után eltelt idő

idő/perc**

1

kb. 225

60

2

13,2

60

3

kb. 250

30

4

15

30

5

kb. 75

180

6

3,65

120

7

2,45

60

8

2,0

120

9

4,6

120

10

kb. 50

120

11

38

60

12

kb. 75

60

13

13

60

14

14

60

15

11,2

60

^orális dózis (gyomorszájon át) - lásc/a módszer leírását

x*az idó (a dózis adagolás és az elektrosokk alkalmazása között) amely optimális választ eredményez.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol az általános képletben

R, jelentése (IV) általános képletű csoport, ahol

p jelentése 0—2 közötti egész szám, tri- fluor-metil-csoport, amino-metil-csoport, cianocsoport, aminokarbonilcso- port, 1-imidazolil-csoport vagy (V) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, és R4 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, és

R2 jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy

a) egy (III) általános képletű vegyületet egy (II) általános képletű benzoilvegyülettel acilezünk, ahol az általános képletben X jelentése jól hasadó csoport; vagy

b) egy (VII) általános képletű 4-fluor-vegyületet egy (VI) általános képletű aminnal vagy lH-imidazol-gyűrűs vegyűlettel reagál- 8

tatunk magas hőmérsékleten, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R, jelentése az (V) általános képletű csoport vagy lH-l:imidazolil-csoport; és

kívánt esetben az a) vagy b) szerinti el-45 járással kapott

i) (I) általános képletű vegyületet, amelyben R, jelentése cianocsoport, hidrogéngáz segítségével átmeneti fém katalizátor jelen-50 létében redukáljuk, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R, jelentése amino-metil-csoport; vagy

ii) (I) általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése cianocsoport, hidrolizáljuk, és

55 így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R, jelentése elsőrendű amidocsoport, vagy

iii) (I) általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése a (IVa) általános képletű csoport,

60 oxidáljuk, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R, jelentése a (IV) általános képletű csoport, ahol p jelentése 1 vagy 2, vagy a fenti bármely módon nyert (I) általános képletű vegyületet savaddíciós

65 sóvá alakítjuk.