199408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkilén-tio-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

nu

JJtUÜ o

18. 4-{4- [4- (4-klór-fenil-szulfenil ) -bután-1-il] -fenil]-4-oxo-vajsav-metilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 39%-a;

és a 6- [4- (3-klór-propil)-fenil] -hexánsav-metilészterből analóg eljárással a

19. 6-{4- [3-(4-klór-fenil-szulfenil)-propán-1 -il] -fenilj-hexánsav-metilésztert, amelynek olvadáspontja 40—41°C (etanol), a kitermelés az elméleti hozam 75%-a.

2. példa

4- [3-(2-Metil-fenil-szu!f inil )-propán-l -il] -fenil-ecetsav-etilészter

6,9 g (21 mmól) 4-[3-(2-metil-fenil-szulfenil) -propán-1 -il] -fenil-ecetsav-etilésztert 50 ml jégecetben oldunk, és 1,53 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldattal elegyítünk 2 napon keresztül és szobahőmérsékleten keverünk. Ezt követően egy kevés platinakorommal elegyítjük 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük és bepároljuk.

5,3 g (a kitermelés az elméleti hozam 73%-a) cím szerinti vegyületet kapunk olajként.

A megfelelő szulfenilvegyületekből ezzel analóg eljárással a következő vegyületeket állíthatjuk elő:

2. 4- [3- (2-klór-fenil-szulfiniI) -propán-1-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 55%-a;

3. 4- [3- (3-klór-fenil-szulfinil) -propán- 1-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 47%-a;

4. 4- [4-(4-metoxi-fenil-szulfinil)-bután-l-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 32%-a;

5. 4- [4- (3-metil-fenil-szulfinil)-bután- 1-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 97%-a.

6. 4- [4-(2-metil-íeniI-szulfinil) -bután-1 -il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 77%-a;

7. 4- [4-(2-klór-fenil-szulfinil)-bután-1-il] - -fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 60%-a;

8. 4- [4- (3-bróm-fenil-szulfinil ) -bután-l-il]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 82%-a;

3. példa

4-[3-(Fenil-szulfinil)-propán-l-il] -fenil-ecetsav

3,44 g (12 mmól) 4- (3-(fenil-szulfenil)-propán-l-il]-fenil-ecetsavat 24 ml jégecetben oldunk, 1,24 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldattal elegyítünk és 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverünk. Ezt követően kevés platinakorommal elegyítjük és további 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett csapadékot melegítéssel újra oldatba visszük és a platinakormot kiszűrjük. A jégecetet ledesztilláljuk és a maradékot éterben oldjuk és háromszor nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. Savassá teszszük és a keletkezett csapadékot kiszűrjük, szárítjuk ésligroinban kiforraljuk.

11

8

2,6 g (az elméleti kitermelés 72%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 125—126°C.

Ezzel analóg eljárással a%megfelelő szulfenil-karbonsavakból a követ’kező vegyületeket állíthatjuk elő:

2. 4- [4- (4-klór-fenil-szulfinil)-bután-1-il] - -fenil-ecetsavat olajként, a kitermelés az elméleti hozam 35%-a.

4> példa

4- [3-(4-Klór-fenil-szulfinil )-propán-l -11] -fenil-ecetsav-etilészter

9,2 g (27,3 mmól) 4- [3- (4-klór-fenil-szulfinil)-propán-1-il]-fenil-ecetsav, 100 ml etanol és 0,15 g p-toluol-szulfonsav elegyét 3 órán keresztül visszafolyató alkalmazásával forraljuk, ledesztilláljuk az etanolt, és a maradékot diklór-metánban oldjuk, a diklór-metános fázist hígított nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Bepárlás után az észtert kovasavgélen metilénklorid és metanol 99:1 térfogatarányű elegyével tisztítjuk. A kitermelés 4,4 g (az elméleti hozam 44%-a), a vegyület olvadáspontja 53—54°C.

Analóg módon a megfelelő karbonsavakból a következő vegyületeket állíthatjuk elő:

2. 4- [3-(4-klór-fenil-szulfenil)-propán-lil]-fenil-ecetsav-etilésztert olajként, a kitermelés az elméleti hozam 92%-a;

3. 4- [3-(4-klór-fenil-szulfonil)-propán-l-il]-fenil-ecetsav-etilésztert, amelynek olvadáspontja 66—67°C, a kitermelés az elméleti hozam 68%-a.

5. példa

4-(4-Klór-fenil-szulfonil-metil)-fenil-ecetsav-metilészter

3,9 g (12,7 mmól) 4-(4-klór-fenil-szulfenil-metil)-fenil-ecetsav-metilészter, 25 ml etanol, 120 I víz és 5,44 g (25,4 mmól) nátrium-perjodát elegyét 6 órán keresztül visszafolyató alkalmazásával forraljuk, ezt követően az etanolt bepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, és az éteres fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A kitermelés 3,0 g (az elméleti hozam 70%-a); Op.: 150—152°C.

6. példa

4-[3-(4-Klór-feniI-szulfínil)-propán-l-il] -fenil-ecetsav

5,0 g (15,5 mmól) 4-[3-(4-klór-fenil-szulfenil)-propán-l-il]-fenil-ecetsav, 150 ml víz, 200 ml metanol és 3,65 g (17,1 mmól) nátrium-perjodát elegyét 5 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, ledesztilláljuk a metanolt vákuumban és a maradékot vízzel elegyítjük és éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres fázisokat vízzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett, szárítjuk. Ezt követően bepároljuk és vizes metanolban kikristályosítjuk. A hozam 3,2 g (az elméleti hozam 61 %-a), op.: 118—119°C.

12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65