199408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkilén-tio-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199408 B A találmány tárgya eljárás, (I) általános képletű szulfenil-, szulfinil- és szulfonilvegyü letek és származékaik, ezen vegyületek észterei, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletben R, jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, (halogén-fenil)-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, vagy fenilcsoport, mely 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, haíogénatommal, trifluor-metil-csoporttal, cianocsoporttal, vagy fenilcsoporttal lehet helyettesítve, m értéke 0, 1 vagy 2, B jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkiléncsoport, W jelentése 1,2-, 1,3- vagy 1,4-feniIéncsoport, A jelentése (1—4, szénatomos alkoxi)-karbonil- ( 1—5 szénatomos alkilén) -oxi-, karboxi- ( 1—5 szénátomos alkilén)-oxi-, butiro-l,4-lakton-4-il-, karboxil-, (1—4 szénatomos alkoxij-karbonil-, hidroxi-(l—5 szénatomos alkil)-, karboxil-(1—7 szénatomos alkil)-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-( 1—7 szénatomos alkil)-csoport, vagy DR2 általános képletű csoport, ahol D jelentése -CO- vagy -ÇH-csoport és OH Rj jelentése hidroxi-(l—5 szénatomos alkil)-csoport, karboxi-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. Az új (I) általános képletű vegyületek a tromboxán Á2-vel és a prosztaglandin-endoperoxidokkal szembeni antagonista hatása kiváló. Gátolják a vérlemezkék aggregációját, valamint a simaizomzat és a broncnusok konstrikcióját. Ezen kívül a vese patológiás elváltozásainak kezelésében értékes gyógyszer. Továbbá hatásos lipidszint-csökkentőszer. A fenti hatásai alapján értékes szerek például kardiovaszkuláris megbetegedésekben, asztmában és a tüdősokk profilaxisában. Továbbá szervátültetések és vesedialízis során alkalmazhatók, valamint gyomorfekély recidivák megakadályozására. A perifériás artériák elzáródási eseteiben alkalmazható, és így például az agy isémiás állapotainak a kezelésére. Amennyiben R, jelentése alkilcsoport, akkor ez 1—8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú csoportot jelent. Előnyös a metil-, etil-, butil-, hexilcsoport. Halogénatom jelentés minden esetben fluor-, klór- vagy brómatom. Előnyös szubsztituensek például a metoxi-, etoxi-, metil-, etil-, propil-, terc-butil-csoportok. 1 R, fenil-alkilmaradékként olyan- csoportok jönnek számításba, amelyek egyenes vagy elágazó láncú alkilénrésze 1—5 szénatomot tartalmaz. Előnyös R, fenil-alkilcsoport az adott esetben helyettesített benzilcsoport vagy feneti lesöpört. Előnyösek az alábbiakban felsorolt A csoportok: 1. A=egyenes vagy elágazó láncú -alkillánc, amely terminális helyzetben egy hidroxilcsoportot hordoz, főként egy -(CH2)pOH általános képletű csoport, amelyben p értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5. 2. A=egyenes vagy elágazóláncú telített vagy egyszeresen telítetlen alkillánc, amely terminális helyzetben egy karboxilcsoportot hordoz, főként egy -(CH2)p-i-COOH általános képletű csoport, ahol p értéke 1, 2. 3, 4, 5 vagy 6. 3. A=egy -CO-R2 általános képletű acilcsoport, ahol a) R2= egy egyenes vagy elágazóláncú, telített 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyös a metil-, etil-, n-propil-, és n-butilcsoport. b) R2=egy egyenes vagy elágazó láncú alkillánc, amely terminális helyzetben egy karboxilcsoportot horhoz, emellett előnyös egy R2= =-(CH2)p-2-COOH általános képletű csoport, ahol p értéke 2, 3 vagy 4, főként azonban 4. 4. A=-CH-R2 általános képletű csoport, OH emellett R2 jelentése a fentiekben megadott. Abban az esetben, ha R2 jelentése a 2) pontban meghatározott alkilcsoport, akkor itt is a metil-, etil-, n-propil- és n-butil-csoport előnyös. Ezzel szemben, ha R2 jelentése terminális helyzetben hidroxilcsoportot hordozó alkilcsoport, előnyös egy R2=-(CH2)p_i-OH általános képletű csoport, ahol p értéke 3,4, vagy 5. Amennyiben R2 jelentése terminális helyzetben karboxilcsoportot hordozó alkilcsoport, előnyös R2=-(CH2)p_2-COOH általános képletű csoport, ahol p értéke 4 vagy 5. 5. A=-OCH2COOH csoport. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R, jelentése egy metil-, etil-,' butilcsoport, egy benzil- vagy fenetilcsoport, ahol a fenilrész egy halogénatommal lehet helyettesítve, egy fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, metil-, izopropil-, trifluor-metil-, metoxi-, hidroxil-, cianocsoport-tal lehet helyettesítve, m értéke 0, 1 vagy 2, • B jelentése metilén-, etilén-, propilén-, butilén- vagy pentiléncsoport, W jelentése 1,2-, 1,3- vagy 1,4-feniléncsoport, 2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
