199408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkilén-tio-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199408 B 36. 4-{4- [3- (4-klór-fenil-szulfonü) -bután-1 -il] -fenil}-4-oxo-vajsav, a kitermelés az elméleti hozam 90%-a, olaj; IR-spektrum: 1696,. 1680 cra-t (C=0); 1276, 1171 cm-1 (S02). NMR-spektrum (d6-DMSO-ban, TMS belső standard-del, 300 MHz-en), ppm: 7,86 (4H, m); 7,71 (2H, d); 7,27 (2H); 3,36 (2H, t); 3,21 (2H, t), 2,63 (2H, t) ; 2,57 (2H); 1,60 (4H, m). 37. 6-{4- [3- (4-klór-fenil-szulfenil) -propán-1-il] -fenilj-hexánsav, a kitermelés az elméleti hozam 83%-a, op.: 80—81°C (etanol); 38. 6-{4- [3- (4-kíór-fenil-szulfonil) -propán-1 -il] -fenilj-hexánsav, a kitermelés az elméleti hozam 75%-a, op.: 135—136°C (ecetsav). 11. példa 4-[3-(4-Klór-fenii-szulfenil)-propán-l-il] -fenil-ecetsav 73, 0 g (0,24 mól) 4-[3-(4-klór-fenii-szulfenil)-propán-l-il] -acetofenon, 15,3 g (0,48 g atom) kén és 41,8 g (0,48 mól) morfolin elegyét 18 órán keresztül 135°C-on tartjuk, lehűtjük, és 96 g kálium-hidroxid, 100 ml víz és 300 ml etanol elegyét adjuk hozzá. Az elegyet 5 órán keresztül visszafolyató alkalmazásával forraljuk, majd desztilláljuk az alkoholt vákuumban és a maradékot vízzel hígítjuk. A nem oldódó részt kiszűrjük és a vizes fázist savassá tesszük, hűtés közben tömény hidrogén-klorid-oldattal, a keletkezett savat leszívatjuk és kevés vízzel mossuk. További tisztítás céljaira nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban oldjuk, ezt az oldatot éterrel extraháljuk, aktív szénnel kezeljük és végül nagy mennyiségű hidrogén-klorid-oldattal elkeverjük, azért, hogy minden sav kicsapódjon. Leszívatjuk, kevés vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 46,6 g (az elméleti hozam 61%-a), op.: 94—95°C (jégecet-f+víz). Ezzel analóg módon állíthatjuk elő 4-12- -fenilszulfonil) -etil] -acetofenonból a következő vegyületet: 2. 4- [2- (fenil-szulfonil) -etil] -fenil-ecetsav. A kitermelés az elméleti hozam 56%-a, op.: 158°C (toluol). 12. példa 4-[3-(4-Klőr-fenil-szulfenil)-propán-l-il] -acetofenon a) 3-(4-klór-fenii-szulfenil)-propil-benzol 0,4 g-atom fémnátriumot tartalmazó 30% - os nátrium-metiját-oldathoz keverés közben 57,8 e (0,4 mól) 4-klór-tiofenolt adunk, majd egy óra alatt 79,6 g (0,4 mól) l-bróm-3-fenil-propánt csepegtetünk hozzá, és egy órán keresztül visszafolyató alkalmazásával forraljuk. Lehűtés után 1,5 1 vízbe keverjük, éterrel kirázzuk, és az éteres fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az éter bepárlása után a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A kitermelés 88,6 g (az elméleti kitermelés 84%-a), forráspontja 158°C 31,3 Pa nyomáson, nD= 1,6070. 17 b) 4- [3-(4-klór-fenil-szulfenil)-propán-l-ií] -acetofenon 88.0 g (335 mmól) 3-(4-klór-fenil-szulfenil)-propil-benzol 600 ml diklór-metánnal' készített elegyéhez 28,9 g (369 mmól) acetil-kloridot adunk, lehűtjük és 5—10°C hőmérsékleten részletekben 133,3 g (1,0 mól) alumínium-kloridot adunk hozzá keverés közben. Ezt követően egy órán át 5—10°C-on tartjuk és 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet jég és sósav elegyére öntjük, a diklór-metános fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket hexán és toluol elegyében átkristályosítjuk. A kitermelés 74,0 g (az elméleti hozam 73% -a) op.: 42—45°C. A b) szerinti eljárással acetil-kloriddal végzett acilezéssel a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 2. fenil-fenetil-szulfonból: 4-[2-(fenil-szulfonil)-etil] -acetofenon, a kitermelés az elméleti hozam 67%-a, op.: 100°C (hexán-ftoluol) ; 3. 4-klór-fenil-fenetil-szulfonból: 4- [2-(4-klór-feniI-szulFonil) -etil] -acetofenon. A kitermelés az elméleti hozam 76%-a, op.: 114—115°C (heptán); és propionil-kloriddal végzett acilezéssel 4. 4-klór-fenil-fenetil-szulfonból: 4- [2- (4-klór-fenil-szulfonil) -etil] -propiofenont, a kitermelés az elméleti hozam 66%-a, op.: 99°C (heptán-ftoluol). Borostyánkősav-etilészter-kloriddal végzett Friedel-Crafts-analóg acilezéssel a következő vegyületeket állíthatjuk elő: a 4-klór-feniI-fenil-propil-szulfonból: 5. 4-{4- [3- (4-klór-fenil-szulfonil) -propán-1 -il] -fenil}-4-oxo-vajsav-etilésztert állíthatj uk elő, a kitermelés az elméleti hozam 81 % -a, op.: 85°C (etanol). 13. példa l-[2-( BenzoI-szulfonil)-etil] -4-( 1-hidroxi-etil)-benzol 10.0 g (35 mmól) 4-[2-(benzol-szulfonil)-etil]-acetofenon, 100 ml etanollal és 37,5 ml metanollal készített oldatához részletekben összesen 1,3 g (35 mmól) nátrium-bór-hidridet adunk és 1,5 órán keresztül keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot jeges vízbe keverjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz heptánt adunk és addig adagolunk hozzá forró toluolt, amíg az oldódás éppen el nem kezdődik. Erős lehűtés után a képződött kristályokat leszívatjuk. A kitermelés 7,5 g (az elméleti hozam 74%-a), op.: 64—65°C. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő acetofenonból a következő vegyületet állíthatjuk eJő: 2. 1 - [2- (4:klór-fenil-szulfonil) -etil] -4- ( 1 --hidroxi-etil)-benzol. A kitermelés az elméleti hozam 76%-a, op.: 99—100°C (heptán+ +toluol). 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
