199400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-akrilsav-észterek előállítására
HU 199400 B A találmány tárgya eljárás új amino-akrilsav-észterek, mint az oxo-kinolin-karbonsav-származékok közbenső termékeinek előállítására. Ismeretes, hogy az oxo-kinolin-karbonsav-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogyha közbenső termékként amino-akrilsav-származékokat alkalmazunk. Ezen amino-akrilsav-származékok előállítása azonban költséges és több lépésben hajtható végre (lásd például a 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentést). Az új találmány szerint (I) általános képletíí új amino-akrilsav-származékokat állítunk elő — ahol — R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, — R1 1—4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport és — R2 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport. Az (I). általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű akrilsav-származékot — ahol — R és Rl jelentése a fenti és — R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport - (III) általános képletű aminokkal, — ahol —R2 jelentése a fenti — adott esetben inert hígítószerek jelenlétében reagáltatunk. A kiindulási anyagként használt (II) általános képletű akrilsav-származékokat — ahol R, R1 és R3 jelentése a fenti — úgy állítjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű 2-alkoxi-4-klór-5-fluor-benzoil-ecetsav-észtert — ahol —R jelentése a fenti és — R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport— (V) általános képletű orto-hangyasav-észterekkel — ahol — R3 jelentése a fenti — acetanhidrid és adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatunk. Akiindulási anyagként használt új (IV) általános képletű 2-alkoxi-4-klór-5-fluor-benzoil-ecetsav-észtereket úgy állítjuk elő, hogy egy (VI) általános képletű acetofenont — ahol — R jelentése a fenti — (VII) általános képletű szénsav-dialkil-észterekkel— ahol — R4 jelentése a fenti — reagáltatunk erős bázis jelenlétében. A szintén kiindulási anyagként új (VI) általános képletű acetofenonokat — ahol — R jelentése a fenti — úgy állítjuk elő, hogy egy (VIII) képletű 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenont a) (IX) általános képletű allil-halogeniddel — ahol — R jelentése a fenti és — Hal jelentése halogénatom, — vagy ß) egy (X) általános képletű dialkil-szulfáttal — ahol — R jelentése a fenti — savmegkötőszer és hígítószer jelenlétében reagáltatunk. A találmány szerint felhasznált (VIII) képletű 4-klór-5-fluor-2-hidroxi-acetofenon is 1 2 új vegyület, amelyet úgy állíthatunk elő, hogy egy (XI) képletű 3-klór-4-fluor-fenolt (XII) általános képletű acetilezőszerrel — ahol — W jelentése halogénatom vagy -CH3CO-csoport — acilezőkatalizátorok és adott esetben hígítószerek jelenlétében reagáltatunk. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket oxo-kinolin-kar.bonsav-származékok előállítására használjuk, oly módon, hogy az (I) általános képletű vegyületeket ciklizáljuk, majd ismert módon oxo-kinolin-karbonsav-származékká alakítjuk (lásd például 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentést). Meglepő módon az (I) általános képletü találmány szerint előállított vegyületek segítségével az oxo-kinolin-karbonsav-származékokat egyszerű módon és kevesebb költséggel állíthatjuk elő, mint a technika állásából ismert (lásd 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentést). A technika állása szerint a szubsztituált benzoil-ecetsav-etilétert állítják elő oly módon, hogy például a trihalogén-metil-benzol-származékokat elszappanosítják, a savat tionilkloriddal a megfelelő benzoilkloriddá alakítják és ezután malonsav-dietilészterrel magnézium-alkoholát jelenlétében benzoil-malonészter-származékká alakítják.. Ezt követően részleges elszappanosítással -és dekarboxilezésel vizes közegben katalitikus mennyiségű paratoluol-szulfonsav alkalmazásával képződik a benzoil-ecetsav-etilészter. A benzoil-ecetsav-etilésztert először a 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentésben leírt módszerrel analóg módon alakítjuk tovább O-hangyasav-észterrel reagáltatva, majd ezután aminnal reagáltatva. Ezután következik a gyűrűzárás savmegkötőszerek jelenlétében és az alkohol Iehasadása közben. Ezeket a vegyületeket ezután ismert módon lehet a megfelelő oxo-kinolin-karbonsav-származékokká alakítani (lásd 78 362. számú európai közrebocsátott szabadalmi bejelentés) . A jelen találmány szerint előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol — R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, — R1 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, — R2 jelentése 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknél — R jelentése metil-, etil- vagy n-propilcsoport — R1 jelentése metoxi-karbonil-, etoxi-karbo-nil- vagy n-propoxi-karbonilcsoport és — R2 jelentése ciklopropil-csoport Ha a találmány szerinti eljárás során az (I) általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagként 3-etoxi-2-(4-klór-5-fluor-2-etoxi-benzoil)-akrilsav-etilésztert és ciklopropil-amint használunk, akkor a reakció le-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
