199385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-halogén-dikarbonsavak és származékaik, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199385 B A=2,15-diklór-hexadekán-l,16-disav és B=2,2,13,13-tetraklór-tetradekán-1,14-disav. A kísérlethez csoportokban 10—10 hímivarú Sprague-Dawley-patkányokat használtunk 5 és a kísérleti állatoknak 14 napon át beadunk a kísérleti vegyületeket metilcellulózban szusz-9 fi pendálva. A dózis 25 mg/ttkg/nap, illetve l| 200 mg/ttkg/nap volt. A kísérlet végén, 3 órá- |j val az utolsó szondázás után meghatároztuk . |j az állatok vérszérumában a koleszterin- és a fi triglicerld-értéket, melyeket az alábbi táblá- íj zatban adunk meg: >! ! :\ Vegyület mg/ttkg/nap Koleszterin mg/dl 0. napon-érték Triglicerid-érték mg/dl 14. napon 0. napon 14. napon Kontroll 93 ± 5,1 98 ± 5,8 129 ± 11 108 ± 11,7 25 90 + 2,4 82 ± 3,5 131 ± 11 58 ± 5,8 A 200 94 ± 6,6 53 ± 3,2 96 + 16 34 + 3,0 25 102 ± 2,6 45 ± 2,9 103 ± 12 50 ± 4,6 B 200 91 ± 5,0 32 ± 0,8 110 ± 14 30 + 2,2 A vizsgált vegyületek a kontrolihoz hasonlítva a dózistól függően igen jelentős mértékben csökkentették a patkányok vérében a koleszterin és a trigliceridek szintjét. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű a-halogén-dikarbonsavak — a képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy fluoratom, R jelentése hidrogénatom vagy Hal bármelyik fenti jelentése, m értéke 8—16 közötti egész szám — valamint gyógyászatilag elfogadható, alkálifémekkel, alkáliföldfémekkel vagy ammóniumbázisokkal képzett sóik, 1—5 szénatomos alkilésztereik és 1—5 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített amidjaik előállítására, az 1,10-dibróm-dekán-1,10-dikarbonsav, a 2,1 l-diklór-dodekán-1,12 -dikarbonsav, a2,1 l-dibróm-dekán-l,12-dikarbonsav-dietilészter, a 2,2,15,15 - tetrabróm - -hexadekán-l,16-dikarbonsav-dimetilészter és az N,N’-dimetil-2,2,15,15-tetrabróm-hexadekán-diamid kivételével, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R hidrogénatomot képvisel, valamely (II) általános képletű dikarbonsavat, ahol m értéke 8—16 közötti egész szám, vagy egy ilyen dikarbonsav karboxicsoportján aktivált származékát, valamilyen alkalmas halogénezőszerrel végzett reagáltatással a megfelelő a.a’-dihalogén-dikarbonsavvá alakítjuk át, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R halogénatomot képvisel, valamiilyen (III) általános képletű vegyületet, melyben Hal a fentiekben megadott jelentésű, 6 vagy egy ilyen vegyület karboxilcsoportján aktivált származékát, bázisos reakciókörülmények között egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol m jelentése a fenti és Y valamilyen könnyen lehasítható csoportot képvisel, és kívánt esetben a fenti a) eljárással kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó <z,û)-dikarbonsavat egy bázissal reagáltatjuk és ezt követően egy halogénezőszerrel reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át, melyben R halogénatomot jelent, és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható, alkálifémmel, alkáliföldfémmel vagy ammóniumbázissal képzett sójává, 1—5 szénatomos alkilészterévé vagy 1—5 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített amidjává alakítjuk, és kívánt esetben egy kapott sót, észtert vagy amidot szabad savvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 2,2,13,13-tetraklór-tetradekán-l,14-dikarbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű a-halogén-dikarbonsavakat, mely képletben Hal, R és m jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy az 1. igénypont szerint előállított, gyógyászatilag elfogadható, alkálifémekkel, alkáliföldfémekkel vagy ammóniumbázisokkal képzett sóikat, 1— 5 szénatomos alkilésztereiket vagy 1—5 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy két-30 35 40 45 50 55 60 65
