199301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás segédanyagként ciklopeptidet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 nu um)I n 8 a) egy, két vagy három, egyenként 3-51 aminosavat - tartalmazó peptidet vagy fehérjét vagy gyógyszerészeti célra alkalmas sóját és b) egy (1) általános képletü ciklopeptidet vagy gyógyszerészeti célra alkalmas sóját - a képletben B jelentése lizin, ornijtin, hisztidin, 2,4-diamino-vajsav, •A/B jelentése lizin, ornitin, 2,4-diamino-vajsav, aszparaginsav vagy' glutaminsav, X jelentése aszparagin, glutamin, szerin vagy treonin', • L • jelentése leucin, izoleucin, valin, fenilalanin és R jelentése a következő szerkezetű acilcsoport; Ac-Leu-Glu-Ile-, ahol az aminosavak D- vagy L-alakúak lehetnek, és ahol Ac jelentése (U képletü csoport, és ahol a kettős kötés hidrogénezve is lehet, vagy (2) képletü csoport, vagy (3) képletü csoport. Különösen előnyösek azok a készítmények, amelyek segédanyagként bacitracin A-t, kolisztin A-t vagy B-t, cirkulin A-t vagy B-t, polimixin Bi-et vagy Bz-t vagy polimixin Dt-et vagy Ü2-t tartalmaznak. Jelentősek azonban azok a készítmények is, amelyek kettő vagy három különböző peptidból és/vagy fehérjéből állnak, például kortikotropin + LHRH + GRH vagy protirelin + LHRH + GRH ősszetételüek és ezeken kívül valamely segédanyagot, például bacitracint tartalmaznak. Ezeket a készítményeket elsősorban diagnosztikumként alkalmazzák. A találmány szerint előállitott készítmények, illetve termékek peptid és/vagy fehérje és segédanyag dózisa emlősöknél, elsősorban embernél történő alkalmazás esetén felhasználásonként 10 mikrogramm és 10 mg peptid, illetve fehérje közötti tartományban van. A segédanyagot egyszeri felhasználáskor ÍO-S-IO-1 mól/1, előnyösen 10“*-10*2 mól/1 koncetrációtartományban alkalmazzuk. A találmány szerint előállított készítményeket a nyálkahártyán alkalmazzuk, vagy nazálisán, bukkálisan, rektálisan vagy vaginálisan. A nazális alkalmazás azonban a legelőnyösebb. A találmány körébe tartozó segédanyagokat és sóikat megfelelő gyógyászatiig alkalmazható kombinációban olyan gyógyszerkészítmények előállítására lehet alkalmazni, amelyek hatékony mennyiségű aktív anyagot és hordozóanyagokat tartalmaznak, és amelyek a nyálkahártyán történő alkalmazásra megfelelnek. Ilyenek például a tabletták, kúpok, kapszulák, gélek, filmek, emulziók,szuszpenziók, aeroszolok, oldatok és spray-k (Sucker, Fuchs, Speiser, Pharmazeutische Techologie, Georg Thieme Verlag 1978). 6 Előnyösen a következő készítményeket alkalmazzuk: 1. Vizes, illetve vizes-alkoholos oldatok csepegtető pipettával, illetve összenyomható műanyag flakonnal történő alkalmazáshoz vagy adagoló porlasztó szivattyúval történő porlasztáshoz A készítmény a hatóanyagon és a felszívódást elősegítő segédanyagon kivül izotonizáló adalékanyagot, például nátrium-kloridot, kálium-nitrátot, kálium-nátrium-foszfátot, polialkoholt, így például glükózt, mannitot, szorbitot, pufferanyagokat, például kálium-nátrium-foszfátot, citromsavat és sóit, valaminf- 3-8 pH-tartományba való beállításhoz a kettő kevei-ékét, konzerválószert, például benzalkónium-kloridot, benzil-alkoholt, 1,1,1- -triklór-2-metil-2-propanolt, metil-4-hidroxi-benzoátot, kelátképzöt, igy nátrium-EDTA-t és oldószerként vizet vagy viz és 1-4 szénatomos alkoholok keverékét tartalmazhatja. Az oldatot megfelelő készülékkel használjuk, illetve az orrba vagy a száj nyálkahártyájára szórjuk. 2. Vizes, illetve vizes-alkoholos gélek a testnyílásokba való bevitel céljára (száj, orr, rektum, vagina) Az 1. pontban felsoroltakon kivül a gél egy viszkozitásnövelő adalékot is tartalmaz, ilyen például valamely poliakrilát-polimer vagy cellulóz-éter, például hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC), hidroxi-etil-cellulóz (HEC), metil-hidroxi-etil-cellulóz (MHEC). 3. Szuszpenziók hajtógázokban A készítmény a mikronizált hatóanyagon és a mikronizált felszívódást segítő segédanyagon kivül fluorozott szénhidrogént, például Frigen F 113-at és valamely szuszpendálódást elősegítő segédanyagot, például szorbitán-trioleátot tartalmazhat. Hajtógázként a fluorozott szénhidrogének, • például a Frigen F 12 és a Frigen F 114, illetve ezek keveréke alkalmas. A töltés ismert módon a hidegtöltó eljárással vagy nyomásos töltéssel történhet. 4. Porok hordozó segédanyagokkal kapszulában intranazális, illetve inhalációs felhasználásra A mikronizált anyagokat (a hatóanyagot és a felszívódást elősegítő segédanyagot) adott esetben a folyási tulajdonságok javítására ' szolgáló szer hozzáadása után (ilyen például a laktóz) keményzselatin kapszulákba 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
