199291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xantinszármazékot és o-acetil-szalicilsavat tartalmazó, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására

15

HU 199291 D

16

A gyógyszerkészítmények (vö.: 1-17.

példa) 10 ml kutya-gyomornedvben illetőleg 10 ml 0,1 n sósavoldatban alkalmaztuk és in vitro 37 °C hőmérsékleten kíméletes keverésben tartottuk őket. A szupernatáns alikvot-részeit meghatorozott időközökben vizsgálandó mintaként kivettük és nagynyomású folyadék-kromatográfiás módszerrel - oszlop; Rad Pak C18 (Waters GmbH, Eschborn, NSZK.) 100.8 mm, 10 pm; futtatószer: 300 ml metanol/1 ml ecetsav, 700 ml viz; áramlási sebesség: 1,5 ml/perc - szétválasztottuk, majd az egyes alkotórészeket UV-detekcióval 280 nm-nél mennyiségileg értékeltük. Hasonló módon vizsgáltuk a kutya nyombél-folyadékában illetőle g nátrium- hid rogén-kar bonát-oldatban

(l>H=7,4) tartott készítményeket is.

Kisállatokon (elsősorban patkányon, vő.: 1. táblázat) történő alkalmazás esetén az 1-17. példában felsorolt készítményekben az

alkotórészek mennyiségét a táblázatban megadott mennyiségek 1/200 részére csökkentettük, illetőleg 4. és 5. nagyságú kapszulákat alkalmaztunk.

5 A fent ismertetett módon elkészített készítményekkel lefolytatott kísérleteket az alábbi táblázatos összeállításban foglaltuk össze. Ebben a táblázatban a készítmény összetétele és szerkezeti felépítése mellett a 10 két utolsó oszlopban azt is megadtuk, hogy az 1,8 pH-értékű közegben (kutya-gyomornedv, illetőleg 0,1 n sósavoldat) a zárójelben feltüntetett számú perc elteltével az egyes hatóanyagok hány X-a szabadult fel a ké- 15 szitményből.

A táblázatban az */ jellel megjelölt kísérleteknél 7,4 pH-értékű közeget (kutya-nyombélnedv illetőleg nátrium-hidrogén-karbonát-oldat) alkalmaztunk.

20

Példa Gyógyszersz. hordozó

Acetil-szalicilsav

tartalom

Xantinszármazék- tartalom (összesen)

1,8 pH-nál (perc után

felszabadult X) Acetil- Xanlin-szalicil- szársav mazék

1.

kapszula

58 mg (M80D)

350 mg 7-(2-oxo-0 (15)

77 (15)

propil)—1,3-di-n-0 (30)

99 (30)-butil-xantin

2 (90)*/

2.

kapszula

33 mg (M80D)

100 mg l-hexil-3,7-0 (15)

79 (15)-dimetil-xantin

0 (30)*/

98 (30)

3.

kapszula

45 mg (M80D)

400 mg pentoxifillin

0 (15)

79 (15)

0 (30)*/

99 (30)

4.

köpeny: zselatin

500 mg (C)

205 mg l-(5-hidroxi-0 (5)

2.5 (5)

205 mg xantinnal-hexil)-3,7-dimetil-0 (10)

15 (10)

mag: C-xantin

2.5 (15)

28 (15)

5.

köpeny: zselatin

105 mg (R95D)

195 mg l-(5-hidroxi-0 (5)

6 (5)

195 mg xantinnal-hexil)-3,7-dimetil-0 (10)

21 (10)

mag: R95D-xantin

4 (15)

35 (15)

22 (60)

76 (60)

6.

1. réteg: 1 g

408 mg (M80D)

400 mg pentoxifillin

0 (15)

10 (15)

zselatin+M80D

0 (30)

2° (30)

2. réteg: R

0 (60)*/

40 (60)

7.

1. réteg: agaróz,

85 mg (M80D)

470 mg pentoxifillin

0 (60)*/

30 (60)

70 mg zselatinnal

+ M80D

2. réteg: R

8.

köpeny: agaróz 190 mg

62 mg (Dowex

190 mg l-(5-hidroxi-0 (5)

4 (5)

xantintartalommal

1x8)

-hexil)-3-metil-7-0 (10)

18 (10)

mag: acetil-szalicil-propil-xantin

3 (15)

31 (15)

sav, Dowexhez kötve

9.

köpeny: zselatin,

30 ing

280 mg l-(5-oxo-hexil)~

0 (5)

3 (5)

280 mg xantintartalommal-3-inetil-7-propil-5 (10)

18 (10)

mag: acetil-szalicilsav

xantin

30 (15)

35 (15)

10.

1 ml xantin-oldat

530 mg(M80D)

50 mg l,3-dimetil-7-0 (5)

4 (5)

(50 mg/ml) és M80D-(5-hidroxi-hexil)-0 (15)

20 (15)

szuszpenziója-xantin

2 (20)

35 (20)

11.

köpeny: zselatin

95 mg (Amber-100 mg l,3-dimetil-7-0 (5)

4 (5)

100 mg xantintartalommal lite)- ( 5-oxo- hexil )-xan tin

0 (15)

20 (15)

mag: acetil-szalicilsav,

2 (20)

35 (20)

Amberlithez kötve

10