199291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xantinszármazékot és o-acetil-szalicilsavat tartalmazó, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására
25 HU 199291 D 2G 6. táblázat A különböző gyógyszerekkel kezelt artritiszes patkányok X-os javulása a kezeletlen artritiszes patkányokhoz viszonyítva (csoportonként 8 állat, a kísérleti módszer részleteit a szövegrész ismerteti) Gyógyszer Mancs-ödéma térfogata jobb patkány-mancs bal Nekrozis-index 10 mg acetil-szalicilsav 3 2 8 180 mg acetil-szalicilsav 26 28 28 30 mg pentoxifillin 0 3 7 30 mg pentoxifillin és 10 mg acetil-szalicilsav 0 3 4 30 mg pentoxifillin és 180 mg acetil-szalicilsav 13 10 28 30 mg pentoxifillin, 1 óra múlva 10 mg acetil-szalicilsav 12 9 19 30 mg pentoxifillin, 1 óra múlva 180 mg acetil-szulicilsav 32 34 34 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 30 1. Eljárás szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy i) valamely (I) általános képletú xantinszárinazékot - ebben a képletben az R1 és R3 jelek egyike egyenesláncú, 3-8 szénatomos alkilcsoportot vagy a láncvég előtti szénatomon oxocsoporttal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített egyenesláncú, 3-8 szénatomos alkilcsoportot, a másik két, R2 és R3 vagy R1 és R2 jel pedig egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot képvisel, mimellett az R1 illetőleg R3 helyén álló alkilcsoport 1-8 szénatomot, az R2 helyén álló alkilcsoport pedig 1-4 szénatomot tartalmaz és e két alkil-szubsztituens együttes szénatomszáma legfeljebb 10 - és ii) O-acetil-szalicilsavat vagy ennek gyógyászati szempontból elfogadható bázissal képezett sóját iii) valamely gyógyszerészeti vivőanyag és/vagy egyéb segédanyag felhasználásával ismert módon köpenyes vagy réteges tablettává vagy végbélkúppá alakítjuk, amely a hatóanyagot elsőként felszabadító rétegében az (i) xantinszármazékot, magjában illetőleg másik rétegében az (ii) komponenst tartalmazza, vagy az említett komponenseket kapszulában vagy mikrokapszulázott készítmény alakjában kombináljuk egymással; mimellett az (i) alatt említett xantinszármazékot az (ii) alatti O-acetil-szalicilsav 1 tömegrészére számítva 0,1-50 tömegrész mennyiségben alkalmazzuk a készítményben; és kívánt esetben gyógyszerészeti vivőanyagként valamely, az 65 acetil-szalicilsavat ismert módon retardáló szert tartalmazó vivő- vagy segédanyagot alkalmazunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletú xantinszármazékként az R1 vagy R3 helyén 5 vagy 35 6 szénatomos helyettesitetlen vagy a láncvégi szénatom előtti szénatomon oxo- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített alkilcsoportot, a másik két, R2 és R3 illetőleg R1 és R2 helyen pedig két, együttesen 2-6 szénatomot tartal- 40 mazó alkilcsoportot tartalmazó xantinszármazékol alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy xantinszármazékként az R1 vagy R3 helyén hexil-, 5-oxo-hexil- vagy 5-45 -hidroxi-hexil-csoportot, a másik két, R2 és R3 illetőleg R1 és R2 helyen pedig két, együtt összesen 2-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletú xantinszármazékot, előnyösen l-hexil-3,7-dimetil- 50 -xantint, l-(5-hidroxi-hexil)-3,7-dimetil-xantint, l-(5-oxo-hexil)-3,7-dimetil-xantint, 1,3— -dimetil-7-(5-hidroxi-hexil)-xantint, 1,3-dimetil-7-(5-oxo-hexil)-xantint, l-(5-hidroxi-hexil)-3-metil-7-propil-xantint vagy l-(5-oxo- 55 -hexil)-3-metil-7-propil-xantint alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt perorális vagy rektális úton beadható adagolási egységek alakjában állítjuk elő, 50 adugolási egységenként célszerűen 100-600, előnyösen 200-400 mg l-(5-oxohexil)-3,7-diraetil-xantin és 10-2000 mg acetil-szalicilsav illetőleg megfelelő mennyiségű acetil-szalicilsav-só tartalommal. 15
