199291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xantinszármazékot és o-acetil-szalicilsavat tartalmazó, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására
21 HU 199291 B le. táblázat 22 Xantinszármazékok [minden esetben 10 mg/kg p.o., 3 állaton; (a) oszlop] illetőleg a találmány szerinti kombináció [előbb 10 mg/kg xaritinszármazéki majd 1 óra múlva 1 mg/kg acetil-szalicilsav p.o., 3 állaton; (b) oszlop] antitrombotikus hatása a lézermodellen patkányon. A táblázat adatai a plucebo-kontrollhoz viszonyított %-os hatás-eltérést mutatják. A kísérleti módszert a leírás szövegrésze ismerteti. Anyag (a) (b) Kontroll (csak acetil-szalicilsav)-10% l-( 5-oxo- hexil )-3-metil-7-propil-xantin 42X 56% l-(5-hidroxi-hexil)-3-metil-7-propil-xantin 40X 53% l-(5-hidroxi-hexil)-3,7-dimetil-xantin 52% 58% l-propil-3-metil-7-(5-hidroxi-hexil)-xantin 35X 42% l-hexil-3,7-dimetil-xantin 39% 46% l-etil-3-etil-7-(5-oxo-hexil)-xantin 41% 48% l-n-butil-3-n-butil-7-(2-oxo-propil)-xantin 33% 50% l-(5-hidroxi-hexil)-3-metil-7-(2-inetil-propil)-xantin 23% 34% l-(2-metil-propil)-3-metil-7-(5-oxo-hexil)-xantin 28% 39% 1 - ( 5-oxo- hexil )-3- metil-7- ( 2- metil- p ropil )- xan tin 28% 39% l-(2-metil-propil)-3-metil-7-(5-hidroxi-hexil)-xantin 29% 38% l-(izopropil)-3-metil-7-(5-hidroxi-hexil)-xantin 31% 36% l-(3-meLil-butil)-3-inetil~7-(5-oxo-hexil)-xantin 26% 35% l-(3-metil-butil)-3-metil-7-(5-hidroxi-hexil)-xantin 28% 37% l-(3-oxo-butil)-3-metil-7-propil-xantin 40% 49% 2. táblázat Pentoxifillin és/vagy DL-lizin-inonoacetil-szalicilát trombocita-nggregációra kifejtett hatásának időbeli lefolyása Anyag Idő Adag Aggregáció(perc) mg/kg-amplitúdó i.v. E (ex vivo) I. Kontrol] (gyógyszer nélkül) 0-27.5 DL-lizin monoacetil-szalicilát 15 1.5 30 23.5 DL-lizin-monoacetil-szalicilát 35 0.5 45 19.5 Pentoxifillin 90 20 150 20 II. Kontrol] (gyógyszer nélkül) 0-26 Pentoxifillin 15 20 DL-lizin-monoacetil-szalicilát 45 1.5 110 0.5 III. Kontroll (gyógyszer nélkül) 0-23 Pentoxifillin 15 10 45 22 Pentoxifillin 60 10 120 20 Az alábbi 3. táblázat az aggregáció-ellenes aktivitásnak a patkány-aortából történő szabaddá válását mutatja, pentoxifillin és különböző mennyiségű acetil-szalicilsav orális beadása után vett minták elemzése alapján. A táblázat adataiból különösen az tűnik ki, hogy a gyógyszer-beadás sorrendjének nincsen befolyása az aggregáció-ellenes aktivitás szabaddá válásának gátlására. 13
