199289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-kinolin-karbonsav-származékokat tartalmazó, liofilizált gyógyászati készítmények előállítására
5 hu 199289 u 6 Minden egyes 10 ml-es ampullába aszeptikus módon 4 ml szűrt oldatot öntünk. Az ampullákat liofilizáló berendezésbe helyezzük, és 2 órán át -40 °C és -45 **C közötti hőmérsékleten hütjük. Ezután rákapcsoljuk a kondenzátort, amelynek hőmérsékletét -60 °C-ra csökkentjük. Az ampullákat ezután 6,6-13,3 Pa nyomáson, 20 °C hőmérsékleten, 24 órán át liofilizáljuk, majd az ampullákat 45 °C hőmérsékleten további 2 napon át beszáritjuk, s igy tetszetős külsejű, fehér maradékot kapunk, amely 4 ml vízzel intravénás befecskendezésre alkalmas, stabilis oldattá rekonstruálható. A cim szerinti vegyület rekonstruált oldatának 24 órás időtartam során megállapított stabilitási adatait az 1. táblázatban foglaltuk össze. I. táblázat Idő (óra) A változatlan hatóanyag %-ban Külső megjelenése 0 Átlag 99,4 S. D. í 0,1 tiszta oldat 6 Átlag 100,0 S. D. + 0,2 tiszta oldat 24 Átlag 99,2 S. D. ± 0,2 tiszta oldat A hatóanyag-koncentrációt nagynyomású folyadékkromatográfiával határoztuk meg. Az átlagérték négy, külön kivett alikvottal végzett meghatározás átlagértéke. 2. példa 2-11,1 ’-Bifenil-4-il)-5-klór-3-metil-4-kinolin-karbonsav-nátriumsót tartalmazó, liofilizált készítmény előállítása Minden egyes 10 ml-es ampulla 100 mg cim szerinti vegyületet, 50 mg nátrium-dezoxikolátot és 50 mg glicint tartalmaz. E készítményt az 1. példában leirt módon állítjuk elő, és hasonló sajátságokkal rendelkező port kapunk. 3. példa 6-Fluor-2-(2,-fluor-l,l,-bifenil-4-il)-3-metil-4-kinolin-karbonsav-nátriumsót tartalmazó, liofilizált készítmény előállítása Minden egyes 10 ml-es ampulla 100 mg cim szerinti vegyületet, 80 mg nátrium-kolátot és annyi nátrium-hidroxidot tartalmaz, amely 9,0 pll-érték beállításához szükséges. A készítményt az 1. példában leirt módon állítjuk elő, és hasonló sajátságokkal rendelkező port kapunk. 4. példa 6-Fluor-2-(2'-fluor-l, 1 '- bifenil-4-il)-3-metil-4-kinolin-karbonsav-nátriumsót tartalmazó, liofilizált készítmény előállítása Minden egyes 20 ml-es ampulla 500 mg cim szerinti vegyületet, 80 mg nátrium-kolátot és 80 mg glicint tartalmaz. 250 darab ampulla előállítása céljából az alábbiak szerint járunk el. 125 mg cim szerinti vegyületet 20 g nátrium-kólát és 20 g glicin 1195 ml injekciós célra alkalmas vízzel készült oldatában szuszpendálunk, az igy kapott szuszpenzió pH-értékét 1 n nátron lúgoldat hozzáadásával 9,0-9,5-re állítjuk, majd az elegyet addig keverjük, amíg teljesen feltisztul. Ekkor injekciós célra alkalmas vízzel keverés közben 2000 ml-re egészítjük ki, majd 0,22 um nyílású (finomságú) szűrőn átszűrjük. Minden egyes 20 ml-es ampullába aszeptikus módon 8 ml szűrt oldatot töltünk. Az ampullákat liofilizáló berendezésbe helyezzük, és 6 órán át -40 °C és -45 °C közötti hőmérsékleten hűtjük. Ezután rákapcsoljuk a kondenzátort, amelynek hőmérsékletét -60 °C-ra csökkentjük, majd az ampullákat 6,6-13,3 Pa nyomáson, 20 °C hőmérsékleten, 24 órán át liofilizáljuk, s utána az ampullákat 45 °C hőmérsékleten további 4 órán át beszáritjuk. igy tetszetős külsejű, fehér maradékot kapunk, amely 8 ml vízzel intravénás befecskendezésre alkalmas, stabilis oldattá rekonstruálható. 5. példa 6-Fluor-2-(2'-fluor-l, 1 ’-bifenil-4-il)-3-metil-4-kinolin-karbon sav-nátriumsót tartalmazó, liofilizált készítmény stabilitási vizsgálata A cim szerinti vegyületet az 1. példában leirt módon készítménnyé alakítjuk, az igy kapott liofilizált port 10 ml-es ampullákba zárjuk, és különböző körülmények között tárolva stabilitását megfigyeljük. A II. táblázatból látható, hogy a készítmény mintái kémiailag stabilisak; fölös fény hatására azonban szemmel észrevehető, enyhe barna szín jelenik meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
