199288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására
7 HU 199288 B 8 Az 5R,6S-3-(2-karbamoil-oxi-etil-tio)~6- -( lR-hid roxi-et.il )-7~oxo-4-Lia-1-azabiciklo- 13.2.ü]hept-2-én-karbonsav (3) penem-vegytilet káliumsójából és a (2) vegyületbőt készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FIC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Inrect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additiv kölcsönhatást jeleznek. 4. táblázat 4. példa A (3) penem és a (21 Törzs kombinációjára kapott cefalosporin FIC-értékek E. coli 2136E 0,5 E. coli 2137E 0,75* E. coli 2138E 0,5 Citrobacter freundii 8090 0,281 * A 0,75 FIC-érték additiven felüli hatást jelez. 5. példa Az 5R,6S-6-(l-hidroxi-etil)-3-(4-formamido-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karbonsav káliumsójából (4) és a (2) vegyületból készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. InrecL Dis. 137 (19781, 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek. 5. táblázat A (4) penem és a (2) cefalosporin Törzs kombinációjára kapott FIC-értékek E. coli 2136E 0,5 E. coli 2137E 0,375 E. coli 2138E 0,5 Citrobacter freundii 8090 0,091 6. példa Az 5R,6S-3-(3-karbamoil-fenil >—6—í 1R-hidroxi-etil)-7~oxo-4-tia-l-azabiciklo[ 3.2.0]hept-2-én-2-kar bonsav (5) penem-vegyület nátriumsójából és a (2) vegyületból készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration" (FIC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. Bzerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek. ti. táblázat Törzs A (5) penem és a (2) cefalosporin kombinációjára kapott FIC-értékek E. coli 2136E 0,375 E. coli 2137E 0,5 E. coli 2138E 0,375 Citrobacter freundii 8090 0,125 7. példa A cefalosporinok a Gram-pozitiv csirákkal szemben, így a staphylokokkuszokkal szemben és a Gram-negativ anaerob csirákkal szemben többnyire kisebb hatást fejtenek ki, mint a Gram-negativ aerob kórokozókkal szemben (Seibert és mtsai., Infection, 11 (1983), 5, 275-279). A penemek ezzel ellentétben rendszerint jobb antibakteriális hatást mutatnak a Gram-pozitiv kokkuszokkal és az anaerob kórokozókkal szemben, mint a Gram-negatív csirák esetében (Bauernfeind, J. Antimicrob. Chemother 15, 111, 1985). A 7. táblázatban példaként bemutatjuk, hogy a penemből (egy rész) és cefalosporinból (három rész) készített kombináció az egyes komponensek antibakteriális hatását felülmúlja. A kombinációs készítmények mindkét hatóanyag antibakteriális spektrumának gyengeségét kiegyenlítik, igy a kórokozók előzetes izolálása nélkül megfelelőek bakteriális fertőzések gyógyítására. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
