199288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására

33

HU 199288 B

34

A nátrium-5R,6S-3-(karbamoil-oxi-metil)-6- ( 1R- hid roxi-etil )-7-oxo-4-tia- 1-azab iciklo-[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (17) és a Ce- 5 fodizimból (11) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meg- 10 határozás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek. 15

66. példa

Törzs

FIC-Index

E. coli 2136E

0.5

E. coli 2137E

0.5

E. coli 2138E

0.75

Citrobacter freundii 8090

0.125

67. példa

A nátrium-5R,6S-3-( karbamoíl-oxi-metil )-6-( lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo- 30

(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (17) és a Cefpirome-ból (12) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhi- 35 bitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es 40 FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.

Törzs

FIC-Index

E. coli 2136E

0.37

E. coli 2137E

0.5

E. coli 2138E

0.5

Citrobacter freundii 8090

0.062

68. példa

A nátrium-5R,6S-3-(karbamoil-oxi-metil)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo-[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (17) és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.

Törzs

FIC-Index

E. coli 2136E

0.375

E. coli 2137E

0.125

E. coli 2138E

0.5

Citrobacter freundii 8090

0.093

69. példa

Paventerális készítmény előállítása

1,5 g Ce fo taxi mot (2) és 0,5 HRE 664 (l)-t feloldunk 10 ml vízben, majd alkalmazzuk.

Az oldhatósági viszonyoktól függően ugyanazok a tömegarányok érvényesek, mint amelyeket az előzőekben megadott kiviteli példákban közöltünk.

A kiviteli példákban alkalmazott vegyúletek 5R,6S-6-(lR-Hidroxi-etil)-3-(4-karbamoil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)

Vegyület száma (1)

HRE 664

5R,6S-3-(2-Karbamoil-oxi-etil-tio)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo(3)-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karbonsav (káliumsó)

5R,6S-6- ( lR-hidroxi-etil )-3- ( 4-formamido-f enil )-7-oxo-4-tia-1- (4 )-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karbonsav (káliumsó)

5R,6S-3-(3-Karbamoil-fenil)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l(5)-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)

5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4-metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4- (6)-tia-l-azabiciklo(3.2.01hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)

19