199287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glutaminsavat, aszparaginsavat, glycerint és elektroliteket tartalmazó infúziós oldat előállítására, májanyagcsere zavarok és cytotoxikus agyödéma kezeléséhez
9 HU 199287 B 10 A továbbiakban meghatároztuk, hogy az .A" és .B’ oldat, valamint a .GLUTASPAR' és a klinikai gyakorlatban használt .GLUTARSIN' és .ROCK-MALÁT' infúziós oldatok, milyen mértékű terápiás hatást fejtenek ki ki- 5 sérletesen előidézett hiperammóniémiás állapotokban és rendelkeznek-e egyéb terápiás szempontból jelentőséggel biró hatással. 1. sz. kiviteli példa: A vizsgálatokhoz 300-350 g testtömegű LATI tenyésztésű him albínó patkányokat használtunk. A patkányoknak az ammónia in- 15 toxikáció előidézése céljából 7.9 mmol/testtömeg kg ammónium-acetátot adtunk ip. fiziológiás konyhasóoldatban. Az egészséges kontrollállatok csak 1.0 ml fiziológiás konyhasóoldatot kaptak ip. Az ammónium-acetáttal 20 történő kezelés után 5-7 perccel az állatok prekómás állapotba, majd 10-15 perc eltelte után kómás állapotba kerültek. Leölés előtt az állatokból vért vettünk, és meghatároztuk a vér ammónia- és karbamid-N koncentrációját. A leölés után közvetlenül elkülönítettük az állatok agyát. Az acetil-kolin tartalmát ( Fellmann módszerével J. Neurochem. 1& 1315. 1969.), szerotonin koncentrációját Snyder és mtsai. módszerével (Biochem. Pharmacol. 14. 831. 1965.), acetilkolin-észteráz aktivitását Ellman és mtsai. módszerével (Biochem. Parmacol. 7. 88. 1961.), NH*< tartalmát pedig enzimatikus módszerrel (Test. No. D. 297012. SKI. Chemie. Linz. A. G. Zürich. Svájc) határoztuk meg. Az állatokat hét vizsgálati csoportra osztottuk. Egy-egy csoportban az állatok száma 13-15 között változott (az előforduló elhullás miatt). 1. ) csoport: 2. ) csoport: 3. ) csoport: 4. ) csoport: 5. ) csoport: 6. ) csoport: 7. ) csoport: Egészséges fiziológiás konyhasóoldattal kezelt csoport; Ammónium-acetáttal kezelt kontrollcsoport; Ammónium-acetáttal + .A* oldattal kezelt kontrollcsoport; Ammónium-acetáttal + .B* oldattal kezelt kontrollcsoport; Ammónium-acetáttal + .GLUTASPAR‘-al kezelt kontrollcsoport; Ammónium-acetáttal + Rock-Malát-tal kezelt kontrollcsoport; Ammónium-acetáttal + Glutarsin-nal kezelt kontrollcsoport; I. táblázat Patkányagy acetilkolin tartalmának változása akut ammónia intoxikációban. Kezelés Acetilkolin tartalom omol/g Nedves tömeg Prekómában Cortex Agytörzs Egészséges kontroll 6.32 ± 0.04 14.55 ± 1.20 Ammónium-acetát 9.96 ± 0.16 18.02 ± 2.00 Glutarsin 8.05 ± 0.45 16.17 ± 0.32 Rock-Malát 8.11 ± 0.32 17.09 ± 0.54 Glutaspar 7.52 ± 0.45 15.99 ± 0.30 .A* oldat 8.01 ± 0.12 16.00 ± 0.07 .B ‘ oldat 8.91 ± 0.09 16.99 ± 0.34 Kómában Ammónium-acetát 9.08 ± 0.23 20.17 ± 1.76 Glutarsin 8.30 + 0.67 17.87 ± 1.07 Rock-Malát 8.88 ± 0.17 18.45 ± 1.08 Glutaspar 7.19 ± 0.78 15.00 ± 0.98 .A* oldat 8.45 ± 0.34 18.00 ± 0.16 ,B‘ oldat 8.99 ± 0.45 18.89 ± 0.56 Akut ammónia intoxikációban mind a cortexben, mind az agytörzsben az acetilkolin tartalom a .Glutaspar* infúziós oldat hatására csökkent a legkifejezettebben. Figyelembe véve, hogy a Glutarsin oldat az ,A* + .B’ 60 oldat elegye az elért hatás a két oldat komponenseinek eredménye. 7
