199287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glutaminsavat, aszparaginsavat, glycerint és elektroliteket tartalmazó infúziós oldat előállítására, májanyagcsere zavarok és cytotoxikus agyödéma kezeléséhez
5 HU 199287 B 6 Arginin+HzO ----- Karbamid+Ornithin (GLOH = glutaminsav-dehidrogenáz) (CPS = Carbamyl-Phosphat-Syntetáse) (OTC = Ornithin-Trans-Carbamylase) (ÁSS = Argino-Succinát-Syntetase) (ASL = Argino-Succinát-Lyase) (A = Arginase). A glutaminsav és az aszparaginsav közvetlen szervfunkciókra gyakorolt hatásai közül kiemelkedik, hogy mindkét aminosav excitatórikus neurotranszmitter a retinában (Berger és mtsai.: J. of Neurochemistry. 28 159. 1977.), a perifériás és központi idegrendszerben (Johnston.: Biochem. Pharmacol. 15. 175. 1976.) FunovicsJ. Neural. Transmission. 14. 61. 1978.), glycin és GABA antagonists (Butterworth.: New. Ingl. J. Med. 307. No. 14. 897. 1982.), és a vér-agy-gát mindkét aminosav számára átjárható. Mind az ATP szintézis zavarai, mind a hiperammóniámiával együtt járó állapotok, amelyek funkcionális kapcsolatban vannak egymással jelentős mértékben meghatározó tényezői a sejtek, szervek, és az egész szervezet elektrolit háztartásának, (Schwartmann, P.: Folyadék és elektrolit háztartás. Medicina. Budapest. 1968.), és a vizterek egyensúlyi állapotának. Az energetikai viszonyok változásai maguk után vonják az extra - és intracelluláris tér közötti elektrolit csere és koncentráció viszonyok változásait, következményesen az ozmotikus viszonyok változásait is. (K')Na'-ATP- az aktivitás csökkenés, Ca2'-Na* és vizfelhalmozódás az intracelluláris térben. (Jeney. A. A Biológia Aktuális Problémái. Medicina. Budapest. 1985.). Egyértelműen igazolt, hogy az ödémásodás kialakulásában az említett folyamatokban bekövetkezett változásoknak elsődleges szerepük van. (GyödL G. Sav-bázis anyagcsere és zavarai. Medicina. Budapest. 1974.). Az energiatermelés zavaraira a glutaminsav és az aszparaginsav fokozott felhasználódása mellett az is jellemző, hogy a glukóz hasznosulás károsodásakor az aminosavak felhasználódása mellett a zsírok is leépülnek és lebontási termékeik (ketontestek, szabad-zsírsavak, glycerol, triglicerydek, koleszterin) szintén részt vesznek az energia .ATP* képzésében. E káros folyamatok (.katabolizmus*) a szervezet értékes anyagainak leépülésével járnak, és a szintézis helyett értékes anyagok is energiaképzésre használódnak fel. (Struktur és immunfehérjék, glikogén, depózsirok, nukleinsavak, stb. Elódi. P,: Biokémia. 1980. Akadémia Kiadó.). Figyelembe véve, hogy a glycerol, amely ozmotikusán aktív anyag úgyszintén energiatermelésre használódik fel, nem fejtheti ki sem metabolikus, sem fizikai-kémiai hatását az ödémásodás kivédésében, az elektrolit viszonyok megváltoztatásában, és a folyadékterek fiziológiás befolyásolásában. Az utóbbi évek komplex biokémiai, morfológiai, farmakológia! vizsgálatai eredményeként tisztázódott, hogy az etiológiai tényezőktől bizonyos mértékig függetlenül alakulnak ki olyan elváltozások, klinikai tünetek, amelyek hátterében általános sejtanyagcsere-zavarok húzódnak meg. A klinikai tünetek súlyosságát azonban befolyásolhatja egyes szervek, szervrendszerek funkcionális állapota (pl. májelégtelenség, keringési zavarok, gyógyszerek stb.). Az a differenciált klinikai tünetek alapján történő kezelés, amely pl. a májelégtelenséget kisérö anyagcserezavarok kompenzálásában megnyilvánul értelemszerűen, csak részleges eredményt hozhat és a pillanatnyi tüneteket befolyásolhatja. Mindezen tények figyelembevételével tartottuk szükségesnek olyan infúziós oldat elkészítését, amely a jelenlegi biokémiai és patobiokémiai tudásunk szerint figyelembe veszi a sejtek energetikai viszonyainak változásait, a változások következményeit, az aktuális elektrolit igényeket és a nem specifikus viztérváltozás befolyásolási lehetőségeit. Az agyödéma kezelésére a klinikai gyakorlatban a glycerint orális és infúziós oldatban már alkalmazták (Csanda, E.: Az Agy Oedema és kezelésének időszerű kérdései. Orvosi Hetilap. 1978.) 1:1 arányú fiziológiás konyhasó oldatban. Nem vették figyelembe azonban, hogy az exogén NaCl bevitel csökkenti a glycerin fizikai-kémia ozmotikus hatását, beadását követően csökken a szerűm K*, Cl' és anorganikus foszfor koncentrációja, alkalizáló hatású, a terápiás értékű dózis alkalmazásakor viszont roncsolja a vörösvértestek membránját és hemolizist okozhat. új infúziós oldatunk összeállításánál az alábbi alapvető ma már ismert tényeket vettük figyelembe: a citotoxikus agyödéma nem specifikus változás, számos etiológiai szempontból távolálló kórképben mint következmény alakulhat ki (hipoxia, anoxia, májelégtelenség, gyógyBzermérgezések stb.), az agyödémát, hiperammóniémiás állapotokat olyan komplex biokémiai zavarok idézik elő, amelyek egymástól el nem választhatók, az energetikai viszonyok változásait, és a változások következményeit az ódémásodással, hiperammóniámiával egyidejűleg elektrolitháztartási zavarok kisérik, agyödémában, hiperammóniémiáB állapotokban az elektrolit-háztartás, a vizterek zavarai együttjárnak a glycerin metabolizmus zavaraival, mert a glycerin elágazási pontot képvisel az energiatermelésre felhasználódó glukózlebontás és a lipidszintézis között. Magától értetődőnek tűnik e tények figyelembevétele. A jelenlegi klinikai gyakorlat azonban azt i& ólja, hogy a hiperammóniémi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
