199286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 1,4-dihidroxi-5,8-bisz/2-(2-hidroxi-etil-amino)-etil-amino/-antrakinon-dihidrokloridot tartalmazó stabil injektálható gyógyászati készítmények előállítására

Paraméterek:

5

HU 199286 B

5. számú készítmény

6

oszlop: A Waters Associates, Inc. amerikai cég által szállított, .pBondapak Phenyl' márkanevű töltettel töltött 3,9 mm átmérőjű és 300 mm hosszú oszlop; mozgó fázis: 750 ml víz, 250 ml acetonitril és 2 ampulla 1-heptán-szulfonsav (végső koncentráció: 0,01 mól) elegye; átfolyási sebesség: 3 ml/perc; detektor: 254 nm-es ibolyántúli fény, 1 cm-es küvettahossz;

oszlophőmérséklet: környezeti, közel 25 °C; injektálási térfogat: 20 mikroliter.

A fenti eredmények egyértelműen bizonyítják a találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények kedvezőbb voltát a korábban ismert készítményhez és a szóban forgó hatóanyag egyszerű vizes oldatához képest.

Miként más rákelleni hatóanyagok esetében az l,4-dihidroxi-5,8-bisz(2-(2-hidroxi-etil-amino)-etil-amino]-antrakinon-dihidroklorid esetében is a dózist a paciens testének fajlagos felületétől és a betegség állapotától függően kell megválasztani. Rendkívül előnyös mind a költségek mind az értékesíthetőség szempontjából, hogy a hatóanyagként

1,4-dihidroxi-5,8-bisz( 2- ( 2-hidroxi-etil-amino)-etil-amino]-antrakinon-dihidrokloridot tartalmazó készítmény kisméretű tárolóedényekben, például 2 ml-es ampullákban álljon rendelkezésre. Minthogy azonban a nagyobb méretű ampullákhoz képest a kisebb méretű ampulláknál a folyadékfázis térfogatához képest a fölötte lévő tér viszonylag nagyobb, a kisméretű, azaz például 2 ml-es ampullákban a termék stabilitása kritikussá válik. Fontosnak véljük tehát megjegyezni, hogy a találmány szerinti eljárással előállított készítményeket kedvezőbbnek találtuk az ismert készítményeknél mind kistérfogatú, mind viszonylag nagyobb térfogatú ampullákban.

A találmány szerinti eljárással előállítható készítmények stabilitásának további bemutatására a következő készítményt állítottuk elő.

1,4-dihidroxi-5,8- bisz[2- ( 2- - hid roxi-etil-amino )—etil—

5 -amino)-antrakinon-dihidrok lórid

etilén-diamin-tetraecetsav-2 mg/ml-dinátriumsó

0,10%

nátrium-metabiszulfit

0,04%

10

glicin

nátrium-klorid (izotóniás

0,10%

ágens)

injektálásra alkalmas

0,60%

viz (U.S.P.)

100%

15

pH

3,0

Mind az 5. számú készítményhez, mind a korábban említett összetételű 1. számú készítményhez 6 p.p.m. mennyiségben réz(II)- 20 -ionokat adunk majd a készítményeket 56 °C-on tároljuk négy héten át. Az ekkor elvégzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az 1. számú készítmény hatóanyag-tartalma 2 nap alatt 98%-ul csökken, míg az 5. számú készit- 25 tnény négy hét elteltével is megtartja hatóanyag-tartalma 98,6%-át.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 30

1. Eljárás hatóanyagként 1-5 mg/ml előnyösen 2 mg/ml l,4-dihidroxi-5,8-bisz[2-(2- -hidroxi-etil-amino)-etil-amino]-antrakinon-dihidrokloridot tartalmazó gyógyászati ké-35 szitmények előállítására izotóniás oldat formájában, azzal jellemezve, hogy a készítmény pH-értékét 2,0 és 3,5 közé állítjuk be, továbbá a készítményhez 0,01-0,10% nátríum-metabiszulfitot, 0,01-0,11% etilén-diamin-tetraecet- 40 sav-dinátriumsót és 0,05-0,20% glicint adunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nátrium-metabiszulfit, az etilén-diamin-tetraecetsav-dinátriumsó és a glicin koncentrációját rendre 0,05%, 0,10% il-45 letve 0,10% értékre állítjuk be.

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető

R 4906 - KJK

90.2692.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató

5