199285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-dihidroxi-6-izopropil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-1-naftil-metanolt vagy sóját tartalmazó, helyi alkalmazású, szemészeti anti-hipertenzív gyógyászati készítmény előállítására
5 HU 199285 ß 6 alakú jelek a hatóanyag nélküli (hordozó) készítménnyel kezelt szemen mért értékeket mutatja. A *, **, *** csillagjelek jelzik, hogy a mért érték és a kezdeti érték közötti különbségek statisztikusan szignifikánsak a P< <0,05, P<0,01 és P<0,001 szinteken, megfelelően. Mindegyik mért értéket a négy állaton mért adatok átlagával és a szórásértékkel fejezzük ki ( átlag±szórás). (A diagramokat a jobb egy bevethetőség érdekében a szakirodalomban ma is használatos hagyományos dimenziókkal adjuk, a mmHg a szabványos Pa dimenzióban 133,3 értéknek felel meg). Az adatok mutatják a Vegyület tendenciáját a szembelnyomás csökkentésére már 0,0001%-os koncentrációban is, még inkább O.OOlX-os és még nagyobb koncentrációk esetén, s a statisztikusan szignifikáns szembelnyomás csökkenés koncentrációfüggő mértékben lép fel. Valamennyi koncentrációértéknél a szembelnyomást csökkentő hatás a becsepegtetés után két órával maximális. A maximális szembelnyomás csökkentő hatást 0,01%-os koncentrációnál tapasztaljuk: négy állatnál mérve (átlag±szórás), a nyomásesés eléri a 8,5±1,0 mmHg értéket és a statisztikusan szignifikáns szembelnyomés-csökkenés még a becsepegtetés után 8 órával is észlelhető. Az 1-3. ábrákban mutatott mért értékek alapján az adag/hatás görbét is felvesszük (4. ábra). A kezdeti szembelnyomás értékét az 1-3. ábrákban bázisvonalnak tekintve, a bázisvonal és a szembelnyomás változásét jelző görbe által bezárt terület értékét felvisszük a 4. ábz’a diagramjának ordinátájára, a Vegyület koncentrációját az abszcisszára. Látható, hogy a Vegyület által kifejtett szembelnyomás csökkentő hatás koncentrációfüggően lép fel a 0,01%-os maximális értékig terjedő koncentráció tartományban. A Táblázatban megadjuk a mért pupilla-átmérö adatokat: látható, hogy a Vegyület a pupillaméretre nincs hatással. A fent leírt módon végeztünk tesztet ellenőrző szerként alkalmazott ismert hatóanyaggal, a Salbutamollal. Az 5. ábra a Salbutamol hatékonyságát állítja szembe a talál- 5 many szerint alkalmazott Vegyület hatékonyságával. Az üres kör alakú jelek a Vegyületnél kapott adatokat, az üres háromszög alakú jelek a Salbutamollal kapott adatokat mutatják. 10 így igazoljuk, hogy a Vegyület kiemelkedően nagyobb szembelnyomás csökkentő hatást fejt ki kisebb koncentrációkban, mint a jóval nagyobb koncentrációban alkalmazott Salbutamol. 15 A Vegyület alkalmazása esetén tehát a toleranciadózishoz tartós lehetősége kisebb és kifejezetten csekély. 20 1• készítmény példa. (Szemcsepp) 25 30 Vegyület Dinátrium-foszfát Mononátrium-foszfát Nátrium-klorid Benzalkónium-klorid Nátrium- hidroxid Steril desztillált viz Összesen 0,01 g 0,26 g 0,12 g 0,65 g 0,005 g szükséges menny, szükséges menny. 100 ml. A felsorolt anyagokat hagyományos módon készítjük ki szemcseppekké, a pH-t 7,0- -ra állítva és pasztőrözést alkalmazva. 35 2. készítmény példa. (Szemkenócs) Vegyület 0,01 g Fehér petrolátum szükséges menny. Összesen 100 g. A fenti anyagokat hagyományos módon kikészítjük kenőccsé és pasztórizáljuk. 5
