199282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális adagolásra alkalmas, vízben rosszul oldódó, bázisos karakterű hatóanyagot tartalmazó emulzió-formájú gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 199282 B 14 cerol-pentaoleátot, 10,0 g benzil-alkoholt, 25,0 g szezámolajat, 4,0 g szója lecitint és 11,25 g glicerint tartalmazó keverékben oldunk, majd a térfogatot vízzel 500 ml-re egészítjük ki. A keveréket jól összerázzuk és 80 ml-es részletekben 15-15 mp-ig ultrahanggal kezeljük, majd a részleteket egyesítve még 30 mp-ig. A kapott emulzió 98%-ban 2-5 mikron közötti részecskeméretü. 4. példa 1,0 mg/ml biszantrén bázis-tartalmú emulziókészítmény összetétel Biszantrén bázis 0,1% Triglicerol-pentaoleát 10,0% Benzil-alkohol 2,0% Szezámolaj (szuper tisztított) 5,0% Szója lecitin 95% P. C. 0,8% Glicerin U. S. P. 2,25% Víz az injekcióhoz szükséges mennyiségben 50,0 mg biszantrén bázist (100%) szobahőmérsékleten elkeverünk 5,0 g triglicerol-pentaoleáttal, 1,0 g benzil-alkohollal, 2,5 g szezámolajjal, 400 mg szója lecitinnel és 1,125 g glicerinnel. A kapott tiszta oldatot vízzel 50 ml-re egészítjük ki és az 1. példa szerint ultrahanggal kezeljük. 5. példa Placebo készítmény előállítása a 3. és 4. példa szerinti emulziókészitményhez Összetétel Triglicerol pentaoleát 10,0% Benzil-alkohol 2,0% Szezámolaj 5,0% Szója-lecitin 95% P. C. 0,8% Glicerin U. S. P. 2,25% Víz az injekcióhoz szükséges mennyiségben 45 g triglicerol-pentaoleátot, 9,0 g benzil-alkoholt, 22,5 g szezámolajat, 3,6 g szója lecitint, és 10,125 g glicerint a tiszta oldat elnyeréséig szobahőmérsékleten keverünk, majd injekciókészitménynél alkalmazott vízzel a térfogatot 450 ml-re egészítjük, majd rázzuk és ultrahanggal kezeljük 80 ml-es részletekben 20-20 mp-ig, majd egyesítve a részleteket az egész mennyiséget együtt még 15 mp-ig, amikor is a kívánt tejszerű emulziót nyerjük. A kővetkező 11-15. példákban orális adagolásra alkalmas hatóanyagként 3—{4,6— -bisz[(l,l,2,2-tetrametil-propil)-amino]-s-triazin-2-il}-3-azabiciklo[3,3,2]-nonán-t tartalmazó köszvényellenes emulziókészitményt állítunk elő, amely intravénás, intramuszkuláris vagy intraartikuláris adagolásra is alkalmazható, sőt, mivel parenterális adagolásnál a hatóanyag hatásosan szívódik fel, a dózis mennyisége kisebb is lehet. A 11-15. példa szerinti készítmények nem szükségszerűen a végső adagolásra szánt készítmények. 6. példa 0,5 mg/ml köszvényellenes hatóanyagot tartalmazó orális emulziókészitmény Összetétel 3- {4,6- bisz[ ( 1,1,2,2-tetrametil-propil)-amino]-s-triazin-2-il}-3--azabiciklo(3.2.2]nonán 0,05% Triglicerol-pentaoleát 10,0% Benzil-alkohol 2,0% Szezámolaj 5,0% Szója-lecitin 95% P. C. 0,8% Glicerin U. S. P. 2,25% Viz az injekcióhoz szükséges mennyiségben 25,0 g 3-{4,6-bisz[l,l,2,2-tetrametil-propil)-amino]-s-triazin-2-il}-3-azabiciklo{ 3.2.2]nonán-t keverés közben 5,0 g triglicerol-pentaoleátot, 1,0 g benzil-alkoholt, 2,5 g szezámolajat, 0,4 g szója lecitint és 1,125 g glicerint tartalmazó keverékhez adagolunk szobahőmérsékleten, majd vízzel 50 ml-re hígítjuk és 20 mp-ig ultrahanggal kezeljük (Branson Sonifer készülék, 6-7 amper). 7. példa 1,0 mg köszvényellenes hatóanyagot tartalmazó orális emulziókészitmény összetétel 3-{4,6-Bisz( ( 1,1,2,2-tetrametil-propil)-amino]-s-triazin-2-il}--3-azabiciklo[3.2.2]nonán 0,1% Triglicerol-pentaoleát 10,0% Benzil-alkohol 2,0% Szezámolaj 5,0% Szója lecitin 95% P. C. 0,8% Glicerin U. S. P. 2,25% Víz az injekcióhoz szükséges mennyiségben 50 mg 3-{4,6-Bisz((l,l,2,2-tetrametil-propil)-amino)-s-triazin-2-il}-3-azabiciklo[3.2.2J- nonán-t szobahőmérsékleten elkeverünk 5 g triglicerol pentaoleáttal, 1,0 g benzil-alkohollal, 2,5 g szezámolajjal, 0,4 g szója lecitinnel és 1,125 g glicerinnel, majd vízzel 50 ml-re hígítjuk és a 6. példa szerint ultrahanggal kezeljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
