199159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás véralvadásgátló peptidek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

199159

27

28

Fizikai jellemzők

Példa

száma

HPLC

tr (perc)

(15-40%

gradiens)

VRK I VRK II VRK III (Rf) (Rf) (Rf)

FA0-MS 280 (M+H) 280

63

19,08

1377*

64

21,91

1363

65

15,6

1329,5

66

16,8

1327

67

15,6

1343

68

15,9

1327

* (M+Na)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az

X'Aj -A2-A3-A4-Ag-Ag-A7-A8-Ag-AiQ-Y

(I) általános képlett! pepiid- származékok előállítására, ahol az általános képletben

X jelentése egy a terminális aminocsoporthoz kapcsolódó hidrogénatom, Sue, Mal, Glt, Fűm vagy egy 1=—4 szénatomszámú a lka női lesöpört;

A, jelentése egy kötés vagy Asp, Gly-Asp, Gly-Ala, Asn-Asp-GIy-Asp, Ser-His-Asn-Asp-Gly-Asp, Thr-Pro-Lys-Pro-Gln-Ser-His-Asn-Asp-Gly-Asp vagy Thr-Pro-Asn-Pro-Glu-Ser-His-Asn-Asn -Gly-Asp;

A2 jelentése Phe, p-halogén szubsztituált Phe, p-nitro-Phe, béta-(tienil)-Alá, Tyr, Trp, O-metil-Tyr, Tha vagy Npa;

A3 jelentése GIu;

A4 jelentése Alá, Glu, Pro;

A5 jelentése Ile, Val, Leu, Nie vagy Phe;

Ag jelentése Pro, Hyp, 3,4-dehidro-Pro, Sar,

NMePgl, vagy D-Ala;

A7-A8 jelentése Glu-Glu-, Ala-Glu, Glu-Asp, Glu-Ala vagy Gln-Glu dipeptid;

Ag jelentése lipofil aminosav, amely lehet Tyr, Tyr(S03H), Phe, Leu, Nie, Ile, Val, Cha és Pro vagy egy dipeptid, amely lehet Tyr-Cha, Pro-Cha, Tyr-Leu, Glu-Leu, Ala-Tyr, Ala-Phe, Tyr-Tyr, Ala-His, Ala-Leu, Ala-Cha vagy Leu-Phe dipeptid;

AI0 jelentése kötés, vagy Ala, Gin, Pro, Glu, Orn, Lys, D-Lys, Asp, Leu, Asn, D-Glu, D-Asp vagy Leu-Gin, Asp-Glu, Leu-Ala, Phe-Lys; Cha-Gln, Cha-D-Glu, Leu-Pro, Leu-Orn, Tyr-Glu vagy Tyr-Gln dipeptid;

Y jelentése hidroxilesoport vagy aminoesoport,

azzal jellemezve, hogy a megfelelő aminosavakat a megfelelő sorrendben szilárd hordozó alkalmazásával pepiiddé kapcsoljuk,

*5 majd kivánt esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk.

(Elsőbbsége: 1988.01.22.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan

30 (I) általános képletű peptid származékok

előállítására, ahol az általános képletben A2 jelentése Phe, béta-(2- és 3-tienil)-alanin vagy Tyr, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

35 (Elsőbbsége: 1987.01.23.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptid származékok előállítására, ahol az általános képletben As

40 jelentése Ile, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987.01.23.)

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű dipeptid származékok

. előállítására, ahol az általános képletben Ag

45 jelentése Pro, azzal jelllemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987.01.23.)

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan

50 (I) általános képletű peptid származékok előállítására, ahol az általános képletben Ar jelentése Glu vagy Alá, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

55 (Elsőbbsége: 1987.01.23.)

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptid származékok előállítására, ahol az általános képletben Ag jelentése Glu vagy Asp, azzal jellemezve, hogy-p a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

(Elsőbbsége: 1987.01.23.)

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptid származékok előállítására, ahol az általános képletben A9 jelentése Tyr-Leu, Ala-Tyr, vagy Ala-Cha,15