199158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoglükozid-szteroidok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199158 52. példa 3- [(3-Amlno-3,6-didezoxI-a-L-altropiranozil)-oxi]-21-amino-14,21-epoxi-(3ß,5ß,14ß, 20S,21 R)-24-nor-kolánsav-laktámot tartalmazó tabletta előállítása 50 g 1. példa szerint előállított vegyületet, 132 g laktózt és 6 g akácmézgát összekeverünk. Az elegyhez tisztított vizet adunk, majd addig keverjük, míg megfelelő konzisztenciájú elegyet kapunk. A keveréket szitáljuk és szárítjuk. A kapott száraz keveréket 10 g talkummal és 2 g mágnézium-sztearáttal keverjük, és az elegyet tablettává préseljük. Minden egyes tabletta 200 mg tömegű. 53. példa 3- [ (3-Amino-3,6-didezoxi-a-D-al tropiranozil)-oxi] -21-amino-14,2I-epoxi-(3ß,5ß,- 14ß,20S,2IR)-24-nor-kolinsav-laktäm-metánszulfonsav előállítása 1,036 g 3. példa szerint előállított 3- [ (3- -amino-3,6-didezoxi-a-D-altropiranozil) -oxi] - -21-amino-14,21 -epoxi- (3ß,5ß,l4ß,20S,2l R) - -24-nor-kolánsav-laktám 10 ml metanollal készült oldatához cseppenként 4 ml 0,05 mól/l koncentrációjú metán-szulfonsavat adunk. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. A cím szerinti vegyület hozama 80%, olvadáspontja 273—278°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű aminoglükozid-szteroidok — a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy adott esetben di( 1—4 szénatomos)alkil-amino-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, és R2 jelentése az aminocsoportban adott esetben két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, D- vagy L-sorozatba tartozó amino-dezoxi-, amino-didezoxi- vagy amino-tridezoxi-hexopiranozil-csoport — vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű nor-kolánsav-származékot — a képletben R, jelentése a tárgyi körben megadott — egy D- vagy L-sorozatba tartozó, aminocsoportján adott esetben két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, védett amino-dezoxi-, amino-didezoxi- vagy amino-tridezoxi-hexopiranóz 1-halogén-származékával kondenzálunk, és a védőcsoportokat ismert módon eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportok eltávolítását lúgos kezeléssel végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzálást szerves oldószerben, katalizátor és dehidratálószer jelenlétében végezzük. 15 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzálást kloroformban vagy metilén-kloridban végezzük, ezüst-trifluor-metánszulfonát és molekulaszűrő jelenlétében, —-5°C és 25°C közötti hőmérsékleten. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportok eltávolítását kálium-hidroxidos vagy nátrium-hidroxidos kezeléssel végezzük. 6. Az I. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 aminocsoportján két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált amino-dezoxi-, amino-didezoxi- vagy amino-tridezoxi-hexopiranozil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületet használjuk. 7. Az 1. vagy 6. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése D- vagy L-sorozatba tartozó 2- amino- vagy 2-[di(l—4 szénatomos) - alkil-amino] -2-dezoxi-hexopiranozil-, 3- amino- vagy 3- [di ( i—4 szénatomos)alkil-amino] -3-dezoxi-hexopiranozil-, 3-amino- vagy 3- [di ( 1—4 szénatomos)alkil-amino] -3,6-didezoxi-hexopiranozil-, 3-amino- vagy 3- [di ( 1 —4 szénatomos)alkil-amino] -2,3,6-tridezoxi-hexopiranozilvagy 4-amino- vagy 4- [di ( 1—4 szénatomos) alkil-amino] -2,4,6-tridezoxi-hexopiranozií-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületet használjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, jelentése di( 1 —4 szénatomos) alkil-amino-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületet használjuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R( jelentése dimetil-amino-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületet használjuk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3- [ (3- -amino-2,3,6-tridezoxi-a-D-arabino-hexopiranozil)-oxi] -21-amino-14,21-epoxi- (3ß,5ß,14ß, 20S.21R)-24-nor-kolánsav-laktám előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket használjuk. 11. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására magas vérnyomás kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — amelynek képletében, R, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott —, vagy annak valamely gyógyászatilag 16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
