199155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adenozin-5'-karboxamid-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199155 1 A találmány adenozin-5’-karboxamid-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről megjelölve eljárás olyan 2-szubsztituált-adenozin-5’-karboxamid-származékok előállítására, amelyek adenozin receptor ligandok és így hatásos adenozin receptor hatásjavító gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként használhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek, mint adenozin, különösen mint adenozin-2-(A-2) receptor ligandok szolgálnak, amelyek adenozin receptor hatásjavítók, különösen adenozin-2 (A-2) hatásjavítók. Az említett előnyös tulajdonságaik miatt a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek felhasználhatók szelektív adenozin receptor stimulálásra emlősöknél, különösen adenozin-2 receptor szív- és érrendszeri állapotok, így magas vérnyomás, trombózis és atherosclerosis, bizonyos idegrendszeri állapotok, ide számítva a pszichózisos betegségeket is, így a skizofrénia, valamint a görcsös rendellenességek, így az epilepszia, javítására, illetve gyógyítására. A 2-szubsztituált-adenozin-5’-karboxamid-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben R hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R1 3—8 szénatomos cikloalki!-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport vagy aril-( I—4 szénatomos) -alkil-csoport, ahol az arilcsoport tienil-, piridil-, fenilcsoport, vagy halogénatommal, trifiuor-metil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, karboxi-, karboxi-(1—4 szénatomos)-rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-, N,N-di(l—4 szénatomos) -alkil-karbamoil- (1—4 szénatomos)-alkoxi- vagy karboxi-(2—4 szénatomos)-alkenil-csoporttal monoszubsztituált fenilcsoport, R3 hidrogénatom vagy hidroxicsoport; és R4 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 3—5 szénatomos cikloalkilcsoport vagy hidroxi- ( 1 -—4 szénatomos alkil-csoport. E vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói szintén előállíthatok a találmány szerinti eljárással. Előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyekben a helyettesítők megegyeznek az előzőekben megadottakkal azzal a kivétellel, hogy R különbözik 1—4 szénatomos alkilcsoporttól, R1 különbözik cikloalkilcsoporttól, fenil-, piridil- és tienilcsoportok kizárólag helyettesítetlenek. Ugyancsak előnyösek azok a származékok, amelyekben a helyettesítők megegyeznek az előzőekben megadottakkal azzal a kivétellel, hogy R1 eltér a cikloalkil-alkil-csoporttól és tienilcsoporttól. 2 2 Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R3 hidroxicsoport. Elsősorban előnyösek azok. az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R3 hidroxicsoport; R4 1—4 szénatomos alkilcsoport, cikloalkilcsoport vagy hidroxi-rövidszénláncú-alkil-csoport; míg R és R1 jelentése a fentiekben megadott; és ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói. Előnyösek továbbá a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben R, R1 és R4 az (I) általános képletnél megadott, és ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói. Fontosak azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott azzal az eltéréssel, hogy R különbözik 1—4 szénatomos alkilcsoporttól és R1 eltér 5 vagy 6 szénatomos cikloalkil-( 1 —4 szénatomos-alkil)-csoporttól és 2- vagy 3-tienil-csoporttól. Különösen előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom; R' jelentése -CH2CH2-(ciklohexil- vagy ciklopentil)-csoport; vagy R1 jelentése -CH2CH2-aril-csoport, amelyben az arilrész 2- vagy 3-piridil-csoport, fenilcsoport vagy -CH2CH2-Z vagy -OCH2Z csoporttal monoszubsztituált fenilcsoport, amelyekben Z jelentése karboxi-. 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy N,N-di(l—4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport; és R4 etilvagy hidroxi-etil-csoport; valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói. Fontosak azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése az előzőekben megadott, azzal az eltéréssel, hogy R különbözik 1—3 szénatomos alkilcsoporttól és R1 eltér -CH2CH2-(ciklohexil vagy ciklopentil)-csoporttól. Elsősorban előnyben részesülnek azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben R hidrogénatom vagy metilcsoport; R1 ciklohexil-etil-csoport; vagy R1 jelentése 2-fenil-etil-csoport, 2-(2-piridil)-etil-csoport vagy olyan 2-fenil-etil-csoport, amely para-helyzetben -CH2CH2Z csoporttal van helyettesítve, amelyben Z karboxicsoport, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport és R4 etilcsoport; valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói. Fontosak ezek közül azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a fenti, azzal az eltéréssel, hogy R különbözik metilcsoporttól és R1 eltér ciklohexil-etil-csoporttól. Különösen előnyösek a (lia) általános képletű vegyületek, amelyekben R4 etilcsoport; R7 hidrogénatom vagy metilcsoport; R8 hidrogénatom vagy metilcsoport; R9 ciklohe'xilcsoport, fenilcsoport vagy monoszubsztituált fenilcsoport, amely halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy -CH2CH2-Z általános kép-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
