199153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új adenozin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199153 pusú neoplasma, a follicularis reticularis szövet neoplasma, a sejt sarcoma és a Hodgkins betegség. Az (I) általános képletű vegyület terápiásán hatásos mennyisége olyan mennyiség, amely egyszeres vagy többszöri dózisban adagolva hatásos a neoplasma növekedésének szabályozásában és a beteg élettartamának megnövelésében az ilyen kezelés nélküli időtartamhoz viszonyítva. A neoplasma növekedésének szabályozása alatt azt értjük, hogy a kezelés lassítja, megszakítja, leállítja vagy megfékezi növekedését és a metastasis kialakulását és nem jelenti a daganatos megbetegedés teljes megszűnését. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény alkalmas továbbá vírusos fertőzésben szenvedő beteg kezelésére, amely fertőzés túlzott AdoMet függő transzmetilezéssel jellemezhető, azzal jellemezve, hogy a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyület terápiásán hatásos vírusellenes mennyiségét adagoljuk. A vírusos fertőzés alatt a beteg olyan abnormális állapotát értjük, amely a sejtek vírusos átalakulásával, vírusos replikációjával és burjánzásával jellemezhető. A vírusos fertőzések amelyek túlzott AdoMet függő transzmetilezéssel jellemezhetők és amelyek ennélfogva az (I) általános képletü vegyület adagolásával kezelhetők, például: a retrovírusok, mint például, de nem kizárólagosan a HTLV-III (Aids vírus) és hasonlók; az RNA vírusok mint például, de nem kizárólagosan az A, B és C típusú influenza, mumpsz, kanyaró vírusok, nátha-vírus, a dengue-láz vírus és hasonlók; a DNA vírusok, mint például, de nem kizárólagosan, a herpesz vírus, himlő vírus, a papilloma vírus, a heptitis B vírus és hasonlók. Az (I) általános képletű vegyület terápiásán hatásos mennyisége alatt olyan menynyiséget értünk, amely a vírus növekedésének szabályozásában hatásos. A vírus növekedés szabályozás alatt a vírus növekedésének lassítását, megszakítását, gátlását vagy leállítását értjük a vírusos sejtek növekedésére vagy replikációjára és proliferációjára vonatkoztatva, de nem feltétlenül jelenti a vírus teljes eltávolítását. A terápiásán hatásos dózis a szakember által könnyen meghatározható a szokásos technikák alkalmazásával és az analóg esetekben tapasztalt eredmények megfigyelésével. A terápiásán hatásos dózis meghatározása során az orvos számos tényezőt vesz figyelembe, amelyek például, de nem kizárólagosan: az emlős fajtája; az emlős mérete, kora és általános egészségi állapota; a kezelendő betegség fajtája; az adott beteg kezelésre adott válasza; az adagolt hatóanyag fajtája; az adagolás útja; az adagolt formált alak biológiai felszívódása; a választott dózishatár; párhuzamos más kezelés alkalmazása; és más körülmények. x 13 Az (I) általános képletü vegyület terápiásán hatásos dózisa körülbelül 0,1 mg/kg testsúly/nap — körülbelül 100 mg/kg testsúly/nap, előnyösen körülbelül 0,5 mg/kg/ /nap — körülbelül 10 mg/kg/nap közötti dózis. Ha a találmány szerinti gyógyszerkészítményt olyan beteg kezelésére alkalmazunk, aki daganatos betegségben vagy vírusos fertőzésben szenved, a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyület terápiásán hatásos mennyiségét adagoljuk egy terápiásán hatásos adenozis deamináz (ADA) inhibitor anyag párhuzamos adagolásával egyidőben. A párhuzamos terápia alatt az (I) általános képletű vegyület és az ADA inhibitor együttes adagolását értjük vagy a beteget az (I) általános képletű vegyülettel történő kezelés előtt ADA inhibitorral kezeljük. Az ADA inhibitor terápiásán hatásos mennyisége az, amely jelentősen inhibiálja a betegben az ADA-t. Az ADA deaminálja az (I) általános képletű vegyületeket és ennél fogva az aktív vegyületeket viszonylag inaktív metabolittá alakítja. Amennyiben az (I) általános képletü vegyületet egy ADA inhibitort együttes terápiában alkalmazunk a dózis frekvenciája és mennyisége is csökken az (I) általános képletü vegyület egyedüli adagolásához képest. Különféle gyógyszerészetileg elfogadható ADA inhibitorok alkalmazhatók, mint például, de nem kizárólagosan a deoxicoformycin. Az ADA inhibitor terápiásán hatásos dózisa körülbelül 0,05 mg/kg/nap — körülbelül 0,5 mg/kg/nap és előnyösen körülbelül 0,1 mg/kg/nap — körülbelül 0,3 mg/ /kg/nap érték. A deoxicoformycin az előnyösen alkalmazható ADA inhibitor (I) általános képletű vegyüléttel történő kiegészítő kezelés esetében. A beteg fent leírt betegségeinek kezelése esetében az (1) általános képletü anyagot olyan formált alakban adagoljuk orális vagy parenterális úton, amely biológiai felvételét megfelelő hatásos mennyiségben lehetővé teszi. Például az (I) általános képletü vegyületek adagolhatok orálisan, szubkután, intramuszkuiárisan, intravénásán, transzdermálisan, intranazálisan, rektálisan és hasonló úton. Az orális adagolás általában az előnyös adagolási út. A formált gyógyszerészeti alak előállításában jártas szakember könnyen kiválasztja a megfelelő adagolási formát és utat a kiválasztott vegyület, a kezelendő betegség állapota és más körülmények függvényében. A vegyületek önmagukban vagy gyógyszerészeti formált alakban gyógyszerészetileg elfogadható hígító és/vagy adalékanyagokkal együtt adagolhatok. A gyógyszerészetileg elfogadható hordozó és adalékanyagok aránya és minősége a választott hatóanyag oldhatóságától és kémiai jellemzőitől, az adagolás útjától, és a szokásos gyógysze-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
