199151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-foszfonsav-származékok előállítására
199151 \ 15 16 2. táblázat (folytatás) Orális beadás (a PTH injektálás előtt 72 órával beadva) Kísérleti vegyület Dózis N Szérum Ca++ (/kg) (mmol/liter) normál kontroll — 5 1,40 ± 0,01* kontroll-5 1,49 ± 0,01 22. példa szerin-30 mg 5 1,44 ± 0,02** ti vegyület 100 mg 5 1,28 ± 0,04 28. példa sze-30 mg 5 1,46 ± 0,02*. rinti vegyület 100 mg 5 1,31 + 0,04 normál kontroll 5 1,46 ± 0,01 kontroll-5 1,52 ± 0,02 1. előállítási pél-30 mg 5 1,48 ± 0,01** da szerinti vegyület 100 mg 5 1,16 ± 0,03 normál kontroll 5 1,41 ± 0,02* kontroll-5 1,55 ± 0,01 2. előállítási pél-30 mg 5 1,46 ± 0,02** da szerinti vegyület 100 mg 5 1,16 ± 0,07 *. P < 0,05, **. P < 0,01 (2) A csont-reszorpció gátlása Egy patkány bal oldali mellső lábát mozgásképtelenné tesszük azáltal, hogy átvágjuk az úgynevezett brachiális izmot. A csontnál így kialakuló sorvadásra a kísérleti vegyület által kifejtett gátló hatást a kővetkezőképpen vizsgálhatjuk. Kísérleti módszer A kísérletekben 5 hetes Wistar-patkányokat használunk. A csont sorvadását Kenny, A.D. által a Calcif. Tissue Int., 37, 126—133 (1985) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel váltjuk ki. Közelebbről az állat (patkány) bal oldali mellső lábának plexus brachialis-át vágjuk, thiopentallal végzett érzéstelenítés közben úgy, hogy a bal oldali mellső láb mozgásképtelenné váljon. Semmilyen kezelést nem végzünk a jobb oldali mellső lábbal (kontroll céljából). Egy úgynevezett pszeudooperált csoportba tartozó patkányokat ugyanígy kezelünk azzal a különbséggel, hogy nem vágjuk át a plexus brachialis-t. Két hét elteltével mind a bal oldali, mind a jobb oldali felkarcsontot összegyűjtjük. A csontról a lágy összekötő szövetet eltávolítjuk, a csontokat gondosan rögzítjük, dehidratáljuk és zsír- 40 talanítjuk etanollal és száraz tömegüket mérjük. Ezt követően 800°C-on 24 órán át izzítjuk a csontokat, majd a hamu tömegét is mérjük. A kísérleti vegyületeket ugyanúgy ké- 45 szítjük elő, mint a fenti (1) kísérleti módszernél, és szubkután adjuk be naponta egyszer 14 napon át az operációt követő nappal kezdődően, az (1) módszernél ismertetett mó- 50 don. A kontrollcsoportnak és az úgynevezett pszeudooperált csoportnak csak fiziológiás konyhasó oldatot injektálunk ugyanilyen mó. don. Mindegyik csoportra a kísérleti eredményeket „átlag±hiba" egységekben fejezzük 55 ki, és az egyes csoportok között összehasonlítást végzünk úgynevezett 1-utas variáció analízissel. A szignifikancia szint 5%. 10
