199151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-foszfonsav-származékok előállítására
199151 HI) -amino) -metilén-bisz (foszfonsav) -at kapunk szilárd anyagként. A termék fizikó-kémiai jellemzői a következők' (i) o.p.: 213°C (bomlik) (ii) Elemzési eredmények a CioHi8N207P2 képlet alapján: C% H% N% P% Számított: 35,30 5,33 8,23 18,21 Talált: 35,19 5,23 8,30 18,05 (iii) FAB Mass: 341 (M+l) A 31. példában ismertetett módon állítható elő a következő vegyület. 32. példa — (XLVII) képletű vegyület ( (5-sztiril-3-izoxazolií ) -amino) -metilén-bisz (foszfonsav) A termék fiziko-kémiai jellemzői a következők: (i) o.p.: 287°C (bomlik) (ii) Elemzési eredmények a ci2h14n2o7p2 képlet alapján: C% H% N% P% Számított: 40,01 3,92 7,78 17,20 Talált: 39,73 3,96 7,61 17,46 (iii) FAB Mass: 459 (M-l) 33. példa — (XLVII1) képletű vegyület 2,9 g 3-amino-4-metil-izoxazol, 5,7 g ortohangyasav-etil-észter és 20,4 g dietil-foszfit elegyét 160°C-on 3 órán át keverjük, majd a reakcióelegyef csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és etil-acetát elegyét használva, így 3,2 g mennyiségben ((4-metil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav-dietil-észter)-t kapunk 68—69°C olvadáspontú csapadék formájában. 34. példa — (XLIX) képletű vegyület 9.8 g 3-amino-5-metil-izoxazol 98 ml diklór-metánnal készült, jéghideg oldatához cseppenként hozzáadunk 40 ml, 5 : 3 térfogatarányú hangyasav-ecetsavanhidrid elegyet. Ezt követően az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd bepároljuk. A kapott maradékot dietil-éterrel mosva 10 g mennyiségben 5-metil-izoxazol-3- -formamidot kapunk. 9.8 ml trimetil-foszfit és 1,3 ml foszfor (III) -triklorid elegyét 65°C-on 35 percen át melegítjük, majd hozzáadunk ,1 g 5-metil-izoxazolil-3-formamidot, tnajd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol elegyét használva. így 0,9 g mennyiségben ((5-metil-3- -izoxazol il)-amino)-metilén-bisz (foszfonsa v-dimetíl-észter)-t kapunk kristályok alakjában. A termék fiziko-kémiai jellemzői a következők: 37 (i) FAB Mass: 329 (M+l) (ii) NMR-spektrum (CDC13): 6: 2,30 (3H, d, Me^So^) 3,8—4,0 (12H, MeOX4) 4.64 (1H, CHNH) 5,60 (1H, (XXXVI) képletű csoport A 34. példában ismertetett módon előállíthatok a 2—5., 10., 15—20., 27., 29.;30. és 33. példák vegyületei is. 1. előállítási példa — (L) képletű vegyület 4,8 g ((5-metil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav-dietil-észter) 90 ml szén-tetrakloriddal készült, jéghideg oldatához cseppenként hozzáadunk 7,1 ml jód-trimetil-szilánt, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk és ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékhoz metanolt adunk, és az így kapott elegyet ismét bepároljuk. Az ekkor kapott szilárd anyagot forró acetonnal mosva 2,9 g mennyiségben ((5-metil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav)-at kapunk színtelen csapadék formájában. A termék fiziko-kémiai jellemzői a következők: (i) Elemzési eredmények a C5H10N2O7P2 képlet alapján: C% H% N% Számított: 22,07 3,70 10,30 Talált: 22,13 3,80 9,96 (ii) FAB Mass: 273 (M+l) (iii) NMR-spektrum (D20): ő: 2,30 (3H, d, metilcsoport az izoxazolgyűrűben) 4.08 (1H, t, NHCH) 5,88 (1H, d, H az izoxazolgyűrűben) 2. előállítási példa— (LI) képletű vegyület 4.9 g ( (5-etil-3-izoxazolil)-amino)-metilén-bisz (foszfonsav-dietil-észter) 46 ml tömény sósavoldattal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A kapott szilárd anyagot acetonnal mosva 2,8 g mennyiségben ( (5-etil-3-izoxazolil)-amino) -metilén-bisz (foszfonsav) - at kapunk szilárd csapadékként. A termék fiziko-kémiai jellemzői a következők: (i) Elemzési eredmények a C6H,2N207P2 képlet alapján: C% H% N% Számított: 25,19 4,23 9,79 Talált: 24,89 4,30 9,55 (ii) FAB Mass: 287 (M+l) (iii) NMR-spektrum (D20): ő: 1,20 (3H, -CH2CH3) 2.64 (2H, -CH2CH3) 4,10 (1H, -NHCH-) 5,90 (1H, H az izoxazolgyűrűben) 3. előállítási példa — (LII) képletű vegyület: 38 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 21
