199145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ll-F28249 vegyületek új mono- és diacil-származékai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199245 A találmány tárgya eljárás a gyűjtőnéven LL-F28249 jelölésű antibiotikumok űj 5-acil, 23-acil és 5,23-diacil-származékai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az LL-F28249 jelölésű antibiotikumokat előnyösen az NRRL 15773. számon deponált Streptomyces cyaneogriseus subsp. noncyanogenus mikroorganizmus fermentálásával állítják elő. Az LL-F28249 komponensek komplex makrolidok, amelyek az 5-, 7- és 23-helyzetben hidroxilcsoportot hordoznak. Az 5- vagy 23-hidroxilcsoport vagy mindkettő szelektív acilezésével nyerjük az 5-acil-, 23-acil- és az 5,23-diacil-származékokat. A találmány szerint előállított 5-acil-, 23-acil- és 5,23-diacil-származékok, elegyeik felhasználhatók helmintikus, 1 ektoparazitikus, rovarok, atkák és nematódák okozta fertőzések, továbbá a megfelelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra, 5 illetve ilyen hatású készítmények előállítására. A találmány szerint előállított hatóanyagot tartalmazó, állatok kezelésére alkalmas ké- 10 szítmények előállítása ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozik. A találmány szerint az új 5-acil-, 23-acil- és 5,23-diacil-származékokat az LL-F28249 jelölésű, a (11) általános képlettel jellemez- 15 hető vegyületcsoportból állítjuk elő. A vegyületcsoport egyes tagjainak helyettesítői az alábbiak: 2 Komponens Rí Rz r3 LL-F28249aO ch(ch3)2 H ch3 LL-F28249£ ch3 H ch3 LL-D28249 & ch2ch3 H ch3 LL-F28249 t ch(ch3)2 H ch2ch3 A találmány szerint előállított vegyületek hatásos antihelmintikumok, ektoparaziticid, inszekticid, akaricid és nematocid szerek, melegvérű állatok, például baromfi, marha, birka, sertés, nyúl, ló, kutya, macska, valamint ember, fentieknek megfelelő kórokozók által okozott betegségeinek kezelésére, megelőzésére, illetve ezen kórokozók pusztítására alkalmasak. Bár ezeket a betegségeket évekkel ezelőtt ismerték fel, és kezelésükre és megelőzésükre alkalmas terápiák is léteznek, a találmány szerint előállított vegyületek új hatóanyagot jelentenek a megfelelő terápia kereséséhez. A 3 950 360. számú amerikai egyesült államokban szabadalmi leírásban olyan, Streptomyces mikroorganizmus tenyésztésével kapott antibiotikus anyagokat ismertetnek, amelyek inszekticidként és akárkidként való alkalmazásra alkalmasak. Ezen kívül egy egész sorozat amerikai egyesült államokbeli szabadalom vonatkozik a Streptomyces avermitilis fermentálása révén előállított vegyietekre [a 4 171 314. (Chabala és mtsai), a 4 199 569. (Chabala és mtsai), a 4 206 205. (Mrozik és mtsai), a 4 310 519. (Albers-Schonberg), a 4 333 925. (Buhs és mtsai) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások]. A 4 423 209. (Mrozik) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Mrozik olyan eljárásokat ismertet, amelyekkel egyes kevésbé célszerűen alkalmazható komponenseket előnyösebbekké lehet átalakítani. A 2 166 436A számú nagy-britanniai közrebocsátási iratból is ismeretesek antibiotikumok. 2 A találmány szerint előállított vegyületek kiváló és hatékony szereknek bizonyulnak melegvérű állatok kezelésére és/vagy az előzőekben említett, súlyos gondot jelentő meg- 35 betegedéseik megelőzésére. A találmány célja a fentieknek megfelelően az LL-F28249 jelölésű csoportba tartozó vegyületek új 5-acil-, 23-acil- és 5,23-diacil- 40 -származékának előállítása. A következőkben részletesebben ismertetjük a találmányt. A találmány szerint előállított vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. . A képletben 5 R, jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport, az R2 helyettesítők egyike hidrogénatom, a másik 2—5 szénatomos alkanoilcsoport, klór- 50 -acetil-csoport, metoxi-acetil-csoport vagy karboxi-propionil-csoport vagy a két R2 helyettesítő azonos és jelentésük a hidrogénatom jelentés kivételével a fenti, R3 jelentése metil- vagy etilcsoport. 55 Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben az R2 helyettesítők egyikének jelentése hidrogénatom, a másik 1—3 szénatomos alkanoilcsoport, klór-acetil-csoport, vagy metoxi„ -acetil-csoport; vagy a két R2 helyettesítő 60 azonos és jelentésük a hidrogénatom kivételével a fenti, R, jelentése izopropilcsoport és R3 jelentése metilcsoport. Legelőnyösebbek azok az (I) általános 65 képletű vegyületek, amelyekben az
