199142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos ketonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199142 és patkányoknál 10 mg/kg dózisban sem mutat mellékhatásokat. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű triciklusos ketonok, optikai és geometriai izomerjeik, valamint fiziológiailag alkalmazható sóik és szolvátjaik előállítására, a képletben lm jelentése (a) vagy (b) általános képletű imidazolilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos alkenilcsoport, 3—6 szénatomos alkinilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, cikloalkilrészében 3—7 szénatomos és alkilrészében 1—4 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport, alkilrészében 1—3 szénatomos fenil-alkil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, alkil részeiben 1—4 szénatomos dialkil-amino-karbonil-csoport vagy fenil-szulfonil-csoport, R2, R3 és R4 csoportok egyike hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, míg a másik két csoport jelentése hidrogénatom, Q jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1, 2 vagy 3, A-B jelentése =CH-CH2- vagy =C=CH- csoport, azzal jellemezve, hogy a) az A-B helyén =C=CH-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (II) általános képletű vegyületet vagy ennek az imidazolgyürű nitrogénatomján aril-metil-csoporttal védett származékát dehidratáljuk, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk, kívánt esetben a fenti és alábbi eljárásokkal kapott (I) általános képletű vegyületen az alábbi műveletek közül egyet vagy többet elvégzünk: i) az R1 jelentésében 3—6 szénatomos alkenil- és 3—6 szénatomos alkinilcsoportot tartalmazó vegyületek kivitelével A-B jelentésében =C=CH-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrogénezésse! =CH-CH2-csoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk, ii) R1 jelentésében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy ennek az imidazolgyürű nitrogénatomján aril-metil-csoporttal védett származékát acilezéssel, illetve amidálással R1 jelentésében 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot, fenil-szulfonil-csoportot, illetve alkilrészeiben 1—4 szénatomos dialkil-amino-karbonil-csoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk, üi) R1 jelentésében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy 41 ennek az imidazolgyürű nitrogénatomján aril-metil-csoporttal védett származékát alkilezéssel, alkenilezéssel, illetve alkinilezéssel R1 jelentésében 1—4 sgénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos alkenilcsoportot, illetve 3—6 szénatomos alkinilcsoportot tartalmazó vegyületé alakítjuk, majd az adott esetben jelenlévő védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk, iv) R3 jelentésében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkilezéssel R3 jelentésében 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk, v) Q jelentésében 1—4 szénatomos atkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolízissel Q jelentésében hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk, vagy b) A-B helyén =CH-CH2-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (III) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű vegyülettel vagy ennek az imidazolgyürű nitrogénatomján aril-metil-csoporttal védett származékával reagáltatunk, a képletben L jelentése lehasadó atom vagy csoport, bázis jelenlétében, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportot, szükséges esetben eltávolítjuk, vagy c) az Ä-B helyén =CH-CH2-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (VI) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját vagy az imidazolgyürű nitrogénatomján aril-metil-csoporttal védett származékát, a képletben A jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, oxidáljuk, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk, vagy d) az A-B helyén =CH-CH2- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (VII) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját vagy az imidazolgyűrű nitrogénatomján aril-metil-csoporttal védett származékát ciklizáljuk, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk, vagy e) az A-B helyén =C=CH- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (III) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű vegyülettel vagy ennek az imidazolgyürű nitrogénatomján aril-metil-csoporttal védett származékával reagáltatunk bázis jelenlétében, majd a kapott vegyületet dehidratáljuk, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk, az enantiomer keverék formájában kapott (I) általános képletű vegyületek esetében az elegyet kívánt esetben a megfelelő enantiomerré rezolváljuk, és/vagy a szabad bázis formájában kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987. 11. 27.) 42 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
