199140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolil-amino-piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszer-készítmények előállítására
199140 5. példa 1 - (2-Fenil-propil) -4- [ ( 1 H-pirrol-1 -il ) -amino] -piperidin 6 g (73,1 mmól) 1-amino-pirrol és 13,8 g (63,5 mmól) 1 -(2-fenil-propil)-4 - piperidon 100 ml benzollal készült elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralva keverjük. A kapott reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 100 ml izopropanol és 25 ml etanol elegyében feloldjuk, és a kapott oldathoz hozzáadunk 4,8 g (0,13 mmól) nátrium-bór-tetrahidridet. Az elegyet 2 óra hosszat 70°C-on keverjük, majd 3 napig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet bepároljuk, vízzel elkeverjük, és éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük, bepároljuk, és így 18 g olajat kapunk, melyet HPLC módszerrel tisztítunk (sziiikagél, 3 %-os metanolos diklór-metán), és így 14 g cím szerinti terméket kapunk olaj formájában (77,8 %), amely lehűtve megszilárdul op.: 72—74°C. 6. példa 1- [2- (2-Tienil)-etil] -4- [ (1 H-pirrol-1-il) - -amino]-piperidin (referencia példa) 24,6 g (0,12 mmól) 1 -(2-tienil-etil)-4-piperidon és 12 g (0,15 mmól) 1-amino-pirrol 200 ml benzollal készült oldatát 4 óra hosszat visszafolyató hütő alatt forralva keverjük. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, bepároljuk, így olajos terméket kapunk, melyet 200 ml izopropanolban és 50 ml metanolban feloldunk. A kapott oldathoz hozzáadunk 9,1 g (0,24 mól) nátrium-bór-hidridet, és az elegyet 2 óra hosszat 80°C-on keverjük, lehűtjük, bepároljuk, vízzel elkeverjük, és etil-acetát-5-éter-eleggyel extraháljuk. A szerves fázist vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük, bepároljuk, és így 33 g cím 5 szerinti terméket kapunk olaj formájában. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű pirrolil-amino-piperidin-származékok — a képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkil- vagy egy (a) általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1—5 szénatomos alkilén-csoport, Z jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkoxi-csoport vagy halogénatom, 15 és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel kondenzáljuk — az ál- 2Q talános képletben R jelentése a tárgyi kör szerinti —, majd a kapott terméket alkálifém-hidriddel redukáljuk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — kívánt esetben gyó- 25 gyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R helyén fenil-etil-csoportot tartalmazó kiindulási anyagot használunk. 30 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése az 1. igénypont szerinti — vagy 35 gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hígító-, vívőés/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 6 4 lap rajz 4
