199135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para-klór-N-(2-morfolino-propil)-benzamid és hidrokloridja, valamint a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199135 mány szerinti eljárással előállított vegyületek erősítik az 5-hidroxi-triptofán hatását, mégpedig sokkal kifejezettebben mint a Chloripramin és a Pirlindolum. Az antidepresszív 11 vegyületek két hétig tartó alkalmazása után az erősítő hatás lényegesen nagyobb. A vizsgálatok eredményeit a 4. táblázatban foglaltuk össze. 12 4: táblázat A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatása egerek "fejreszketáse're", amelyet 180 mg/kg dózisban alkalmazott 5-hidroxi-triptofánnal indukáltunk _____ __ __ Sor- Vegyületek A "fejreszketás" szama Mim szám (mg/kg) Egyszeri alkalmazás 14 napig tartó alkalmazás 1. Kontrollcsoport 20,3+0,9 20,0+3,4 2, A találmány szerinti elja'rással előállított ve-31,2±3,7X 56,2+5,9‘ 3. gyületek (1,0) Chloripramine (10,0) 27,2+1,9X 30,8+3,8 4. Pirlindolum (10,0) 28,2+2,6 34,2+3,4' és XX jelentése: megbízható eltérés a kontrollcsoporttol P ^ 0,05, illetve P < 0,01 esetén Az egyszerűbb magatartási modelleken 40 és a farmakológiai tulajdonságokat jellemző modelleken elvégzett kísérletek azt mutatták, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek alkalmazása a 0,5 mg/kg-os legkisebb hatásos dózistól a 70 mg/kg-os dózisig a mozgáskoordinációt nem befolyásolja, 100 mg/kg-os dózisnál (az állatok 25%-ánál) jelentéktelen változások következnek be és először 200 mg/kg-os dózisnál károsítja a koordinációt. í 50 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek nem befolyásolják a testhőmérsékletet, míg a Pirlindolum és az Imipramin az egerek testhőmérsékletét csökkenti. A találmány .szerinti eljárással előállított 55 vegyületek bioelektromos agytevékenységre való hatásának vizsgálata patkányoknál és macskáknál azt mutatta, hogy ezek a vegyületek a patkány agy szeptum- és kéregtájéki elektrogramjában a lassú aktivitást erősítik. gQ A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek erősítik a teta-hippocampus ritmust és egyidejűleg a béta-aktivitást, ami azt mutatja, hogy ezek a vegyületek aktivizáló hatással vannak a deszinkronizáló retikuláris és hypothalamus agyi struktúrában. Ezeknek az adatoknak és a triciklusos, valamint az ismert, típusba nem sorolható antidepresszív vegyületek vizsgálati eredményeinek összehasonlítása azt mutatja, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek különleges hatással vannak a bioelektromos agytevékenységre. Vizsgáltuk a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatását a tanulási folyamatra a passzív kitérés módszerének körülményei között 0,5 mg/kg-os és 5 mg/kg-os dózisokban adagolva. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek lényegesen növelik az állatok tanulási képességét egy adott helyzetben. Az eredményeket az 5. táblázatban foglaltuk össze. 7
