199135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para-klór-N-(2-morfolino-propil)-benzamid és hidrokloridja, valamint a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

199135

8

2. táblázat (folyt.)

Sor- Anyagok

Dózis

/

Átlagos íramo-Csökkenés a

szám

(mg/kg)

bilitási ' idő

kontroll csoporthoz

(sec)

képest Q0

4.

0,5

111+15XX-52

5.

0,1

118±12XX-49

6.

7.

8. 9.

10.

Moclobemide

Kontroll

5.0

1.0 0,5 0,1

133+4 72+5XX 89+12XX 100+8X 117+13-46-38-25-13

11.

Pirlindolum

Kontroll

203+7

12.

25,0

169+10X-17

13.

10,0

147+19X-28

14.

5.0

168+14X-17

15.

1,0

179+17-12

16.

Chlorimipramine

Kontroll

208+14-17.

10,0

99+19XX-52

18.

5,0

111+11XX-47

19.

1,0

154+15X-26

X és xx - jelentése; megbízható eltérés a kontrolitól, ha p < 0,05 ill: p < 0,01.

Elvégeztük az antidepresszív hatás vizsgálatát a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek többszöri adagolásának folyamán az úgynevezett „tanult tehetetlenség” módszerével (Anisman módszere). A „ „tanult tehetetienség"-en azt értjük, hogy azok az egerek és patkányok, amelyek bőrét előzetesen elektromosan ingereltük, az úgynevezetett „csónak kamrában" a kiszabadulási magatartás hibáját mutatják. A maga- 50 tartási depresszió ilyen formája 2 hétig megmarad az állatoknál. Különböző típusú antidepresszív hatású vegyületek egyszeri alkalmazásánál a magatartási paraméter nem változik. A találmány szerinti eljárással előál- 55 lított vegyületek viszont csökkentik a kitérési periódus átlagos lappangását egereknél. A 7 napig tartó adagolásnál a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek esetében az állatok magatartásának szignifikáns változását tapasztaltuk. A 14 napig tartó adagolásnál a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek esetében az állatok kitérési reakciója teljesen hasonló az intakt állatokéhoz. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek 14 napig tartó alkalmazásának hatása hasonló a triciklusos antidepresszív vegyületek hatásához. A kísérletek alapján a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek antidepresszív hatása már az egyszeri alkalmazásnál is jelentős és az adott modellnél a magatartási depresszió teljes megszűnése az 5 —7. napon fejlődik ki. A kísérletek eredményeit a 3. táblázatban foglaltuk össze.

5