199132. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-oxazolidin-2-on származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199132 hisztogram formájában regisztráljuk.A vizsgált vegyületek merevségre gyakorolt hatá-; sát a megszűntetés sebességében fejezzük ki. A megszüntetés mértékét a hisztogram alapján határozzuk meg. A vizsgálandó ve- 5 gyületek fiziológiás sóoldatban oldva (3 mg/ /kg) dózisban az állatok combi vénáján kérésziül adagoljuk be. A megszüntetés mértékét a következő egyenlet alapján számítjuk ki: 10 Megszüntetés mértéke (%)==|-X 100 az egyenletben „a“ jelentése a vizsgálati vegyületek beada- 15 golása után 10 perccel a csökkent EMG pulzus területe a hisztogrammon, „A“ jelentése EMG pulzus területe vegyületbeadagolás nélkül (kontroll). Az eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk 20 össze. 9 1. táblázat Vizsgált vegyü- Megszüntetés letek mértéke (%) Találmány szerinti eljárással előállított vegyület 1 12. Ü 2 19.8 3 18.0 4 21.2 5 37.7 6 14.9 7 64.8 8 12.0 10 18.7 14 10.2 17 93.0 25 10.9 25 30 35 40 45 1. táblázat (folytatás) 10 Vizsgált vegyü-Megszüntetés letek mértéke (%) 27 8.4 29 9.9 Összehasonlító vegyület 1 4.8 2 3.6 3 2.2 4 1.0 5 3.0 2-A vizsgálat Glutaminsav blokkoló hatás tengeri rákok neuromuszkuláris csatlakozásainál A vizsgálatot Ishida és társai által a J. Physiol., 298, 301—319 (1980) és Shinozaki és társai Comp. Biochem. Physiol., 70c, 49—58 (1981) irodalmi helyeken ismertetett módszer szerint végezzük. A vizsgálatban az állatok első mászó lábainak nyitó izmait használjuk. A neuromuszkuláris mintát egy olyan fürdőben tartjuk, amelyen szobahőmérsékleten állandó áramlási sebességgel egy fiziológiás oldatot áramoltatunk át. A fiziológiás oldat összetétele: 195 mmól NaCl, 18 mmól CaCl2, 5,4 mmól glükóz. 3 mólos KCl-oldattal töltött üveg mikro-elektródát helyezünk az izomszál középponti részébe és regisztráljuk a muszkuláris sejtmembrán potenciáljának változását. A vizsgálati anyagok beadagolása előtt 5 perccel 10-4 mól L-glutaminsavat adagolunk a fürdőbe. A vizsgálati anyagok glutaminsav blokkoló hatását a glutaminsav által előidézett depolarizáció megszüntetési arányszámával fejezzük ki. A vizsgálati adatokat a 2. táblázatban foglaljuk össze. 2. táblázat Vizsgált vegyületek A vizsgált vegyillet koncentrációja az oldatban (mól) Glutaminsav blokkoló hatás (%) A találmány szerinti eljárással előállított vegyület 3 2 X 10'4 89 4 2 X 1Ó* 88 5 2 X 104 91 7 2 X 1Ö4 92
