199132. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-oxazolidin-2-on származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199132 9. referencia példa (4S.5R) -4- (2-metil-propil) -5-fenil-1,3-oxazolidin-2-on 96,64 g (0,5 mmól) (lR,2S)-2-Amino-4- -metil-l-fenil-pentán-l-ol-t feloldunk 800 ml kloroformban, majd az oldathoz 400 ml vizet adunk és jéggel lehűtjük. A reakcióelegy hőmérsékletét 10°C alatt tartjuk és állandó kevertetés közben 47,6 ml klórszénsav-etil-észtert csepegtetünk hozzá. Ugyanezen a hőmérsékleten további 47,5 ml klórszénsav-észtert és egyidejűleg 150 ml 7,5 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá. A hozzáadagolás befejezése után a reakcióelegyet a fenti körülmények között még további 30 percen át kevertetjük. A szerves és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázist 80 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot 1,5 1 toluolban feloldjuk, majd az elegyből 200 ml toluolt kidesztillálunk. Az oldathoz 2,0 g alumínium-izopropoxidot adunk és 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 800 ml toluol kidesztillálásával a melléktermékként képződött alkoholokat eltávolítjuk. A maradékhoz 600 ml n-hexánt adunk és az oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk. Az oldatból kivált fehér kristályokat kétszer 300 ml 1:1 térfogatarányú toluol-n-hexán eleggyel, majd egyszer 300 ml n-hexánnal mossuk. Szárítás után 104,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 95%. Olvadáspont: 163—164°C. [ctjg5: —137,4° (c 1,016, CHC13) Infravörös spektrum (KBr pasztillában felvéve): cm-1 3260, 2960, 2945, 1750, 1735, 1350, 1250, 1220, 1050, 995, 975, 950, 740, 725, 695. NMR-spektrum (CDCÍ3-ban) ö: 0,79 (3H, d, J=6Hz, CH3) 0,81 (3H, d, J=6Hz, Cíj3) 0,90—1,70 (3H, m, CH2CH(CH3)2 O II 3,96—4,28 (1H.CNHCH) 5,70 (1H, d, J=8Hz, PhCH) 39 6,87 (1H, széles S NH) 7,32 (5H, m aromás protonok). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,3- -oxazolidin-2-on-származékok és savaddíciós sóik előállítására — a képletben R jelentése egyenes vagy elágazóláricú 3—8 szénatomos alkilcsoport, X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, n értéke 4, 5 vagy 6, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — ahol a képletben R, X és n jelentése a tárgyi körben megadott — egy dialkil-karbonáttal vagy egy (III) általános képletű vegyülettel — ahol a képletben Y jelentése halogénatom vagy triklór-metil-oxi-csoport — reagáItatunk; vagy b) egy (II) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R, X és n jelentése a tárgyi körben megadott — egy (IV) általános képletű vegyülettel, ahol a képletben R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk, és egy kapott (V) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R, R,, X és n jelentése a fentiekben megadott — egy bázis jelenlétében ciklizálunk; c) egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R és X jelentése a tárgyi körben megadott — kálium- vagy nátrium-karbonát jelenlétében egy (VII) általános képletű vegyülettel, ahol a képletben Z jelentése halogénatom vagy tozil-oxi-, mezil-oxi- vagy acetoxi-csoport és n értéke a tárgyi körben megadott — reagáltatunk; majd kívánt esetben a kapott vegyületeket savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R, X és n jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy e vegyület savaddíciós sóját a gyógyszerészeiben alkalmazott segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítunk. 40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 8 lap rajz képletekkel
