199128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinonszármazékok előállítására
199128 6-(4-fluor-3-nitro-fçnil)-5-metil-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3-on, op.: 190—193°. 2. példa Az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő metil-hidrazinból a 6-(4-klór-3-nitro-fenil)-2,5-dimetil-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3-ont, op.: 91—92°. 3. példa 5 g 6-(4-klór-3-nitro-fenil)-5-metil-2,3,4,5- tetrahidropiridazin-3-on, 50 ml 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat és 50 ml etanol elegyét 16 órán át 100° hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük, diklór-metánnal extraháljuk, elválasztjuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk, így kapjuk a 6-(4-amino-3-nitro-fenil)-5-metiI-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3 - -ont, op.: 234—238°. Hasonló módon állítjuk elő ammóniával a megfelelő aminokat: 6- [4- (N-benzil-N-metil-amino) -3-nitro-fenil] - -5-metil-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3-on, op.: 136—138°, 6- [4-(N-benzil-N-etil-amino) -3-nitro-fenil] -5- -metil-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3 - on, op.: 138-140° („B“), 6- [4- (dibenzil-amino)-3-nitro-fenil] -5-metil-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3-on, op.: 161 — 163°. 4. példa A 6- [4-N-benzil-N- (metil-amino) -3-nitro-fenil] -5-metil-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3 - -on-t feloldjuk felesleges mennyiségű etanolos sósav-oldatban, a kapott oldatot bepároljuk, éterrel kicsapatjuk és így kapjuk a vegyület amorf hidroklorid sóját. (Bomlás 240°-tól, kitermelés 5%). Alkalmazási példa 100 g 6- (4-amino-3-nitro-fenil) -5-metil-2,3, 4,5-tetrahidropiridazin-3-ont feloldunk 2 liter metanolban és 20 g 5%-os, csontszénre felvitt palládiummal 20° hőmérsékleten és 1 bar nyomáson a hidrogénfejlődés megszűnéséig hidrogénezzük. Szűrés és bepárlás után kapjuk a 6-(3,4-diamino-fenil)-5-metil-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3-ont, op.: 195—196°. Hasonló módon állítjuk elő a 6- (4-N-benzil-N-(metil-amino)-3-nitro-fenil] -5-metil-2,3,4, 5-tetrahidropiridazin-3-on (illetvé „B“ jelű vegyület) hidrogénezésével a 6-]3-amino-4-- (metil-amino)-fenil]-, illetve 6-[3-amino-4-- (etil-amino)-fenil]'-) -5-metil-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3-ont. A következő példákban az (I) általános képletű vegyületeket vagy savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be. A példa Tabletták előállítása 1 kg „B“ jelű vegyület, 4 kg laktóz, 1,2 kg 7 burgonyakeményitő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztearát elegyét ismert módon tablettákká sajtoljuk úgy, hogy minden tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmazzon. B példa Drazsék előállítása Az A példában leírtakhoz hasonlóan tablettákat sajtolunk, amelyeket ezután- ismert módon szacharózt, burgonyakeményítőt, talkumot, tragantot és színezéket tartalmazó bevonattal vonunk be. C példa Kapszu.ák előállítása I kg „B“ jelű vegyületet ismert módon keményzselatin kapszulákba töltünk úgy, hogy minden kapszula 5 mg hatóanyagot tartalmazzon. D példa Ampullák előállítása 1 kg „B“ jelű vegyület hidrokloridját feloldjuk 100 liter kétszer desztillált vízben, majd sterilen szűrjük, ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk, és sterilen lezárjuk. Minden ampulla 2 mg hatóanya got tartalmaz. A leírtakhoz hasonlóan állíthatók elő tabletták, drazsék, kapszulák és ampullák egy vagy több egyéb (I) általános képletű vegyületből és/vagy ezek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóiból. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű piridazinonszármazékok — a képletben R jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy R'R2N általános képletű csoport — ebben R1 és R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy benzilcsoport, R3 és R5 jelentése hidrogénatom vagy I — 4 szénatomos alkilcsoport és az alkilcsoportok 1—4 szénatomosak, és csak akkor jelenthet egyidejűleg R benzil-amino-csoportot, R3 metilcsoportot, ha R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport —, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű ketosavat — a képletben R, R3 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy reakcióképes származékát egy R5-NH-NH2- általános képletű hidrazinnal — a képletben R5 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy ennek reakcióképes származékával reagáltatunk és kívánt esetben egy kapott R helyén Cl-atomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R helyén R'R2N általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű bázist savval sójává alakítunk. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1 lap rajz, 2 képlet 5
