199126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazol származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

199126

9. példa

2-[(2-Amino-benzil)tio]benzimidazol előállítása

10.2 g ón (II)-klorid-dihidrát és 50 ml tömény sósav elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés közben 5,7 g 2-[(2-nitro-benzil)tio]benzimidazolt adagolunk, utána a reakcióelegyet egy órán át 60°C hőmérsékleten keverjük, és szobahőmérsékletre való lehűlése után 35 g nátrium-hidroxid 500 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az így kapott terméket szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metán és dietil-éter elegyét alkalmazzuk. így a 9. példa cím szerinti vegyületéhez jutunk, op.: 149°C. Hozam: 85%.

10. példa

2- [ 1,2,3,4-Tetrahidro-(5-trimetil-szilil-etoxi-karboni l-a mi no) -6-naftil-metil )tio] - benzimidazol előállítása

2.02 g 6-(hidroxi-metil)-l,2,3,4-tetrahidro-5- (trimetil-szilil-etoxi-karbonil-amino) -naftalin, 0,96 g2-merkapto-benzimidazol, 1,7 gtrifenil-foszfin, 1,01 ml azidokarbonsav-dietil-észter és 25 ml vízmentes, gázmentesített tetrahidrofurán elegyét 7 órán át védőgázatmoszférában, szobahőmérsékleten keverjük, utána az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot ciklohexán és etil-acetát 1:1 arányú elegyében felvesszük, a kristályos hid-11

razodikarbonsav-észtert kiszűrjük, és a szűrletből az oldószert ismét teljesen ledesztilláljuk. Az így kapott terméket szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát elegyét alkalmazzuk. így a cím szerinti vegyületet színtelen kristályok alakjában kapjuk, op.: 165°C.

11. példa

2- [1,2,3,4-Tetrahidro- (5-trimetil-szilil-etoxi-karbonil-amino)-6-naftil-metil) szül fini!] benzimidazol előállítása E vegyületet a 10. példában kapott vegyületből a 4. példában leírt eljáráshoz hasonló módon, m-klór-perbenzoesavas oxidációval állítjuk elő; színtelen kristályos termék, op.: 140—143°C.

12. példa

2- [ (5-Amino-1,2,3,4-tetrahidro-6-naftil-metil)szülfinil] benzimidazol előállítása 453 mg 11. példában előállított vegyületet 1,04 g tetrabutil-ammónium-fluorid-trihidráttal 20 ml acetonitrilben közömbös gázatmoszférában (például nitrogénatmoszférában) 40 órán át 45°C hőmérsékleten keverjük, utána az elegyet jeges vízre öntjük, a kivált kristályos csapadéko^szűrjük, és levegőáramban megszárítjuk. így színtelen kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 137°C (bomlással).

Hasonló módon állítottuk elő az alábbi táblázatban felsorolt (I) általános képletü vegyületeket.

12

5

10

15

20

25

30

8