199123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többszörösen helyettesített piridin-1-oxidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199123 és fiziológiai szemppntból elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyilletet — ahol R1, R2 és X jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, Z pedig halogénatomot képvisel — a megfelelő (III) általános képletű piridin-l-oxiddá — ahol R1, R2, X és Z jelentése a fentivel egyező — oxidálunk, majd ezt egy (IV) általános képletű aminnal — ahol R3 és R4 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal — reagáltatjuk; vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol R , R2, R3, R4 és X jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal — a megfelelő (I) általános képletű piridin-l-oxiddá oxidálunk, amikor is az -NR3R4 csoportban adott esetben jelenlevő tioéter-funkció egyidejűleg szintén oxidálódik; és a fenti a) vagy b) eljárással kapott terméket elkülönítjük, vagy kívánt esetben i) az -NR3R4 csoportban szulfoxi- vagy szulfoncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy az a) eljárással kapott tioéter-vegyületet utólag, adott esetben lépésenként, oxidáljuk a kénatomon; vagy ii) az X helyén -CONH2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely, az X helyén cianocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal — amiddá hidrolizálunk, vagy egy (I) általános képletű 3-karbonsavészter-származékot ammóniával reagáltatunk; vagy iii) az X helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal—előállítása esetén egy (I) általános képletű 3-karbonsavészter-származékot hidrolizálunk; és a kapott (I) általános képletű vegyületeket vagy szabad alakban elkülönítjük, vagy pedig fiziológiai szempontból elviselhető savakkal, illetőleg ha a vegyületben X helyén -COOH csoport áll, adott esetben fiziológiai szempontból elfogadható bázisokkal való reagáltatás útján a megfelelő sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárás során az alábbi műveletek legalább egyikét alkalmazzuk: — a (II), illetőleg (V) általános képletű kiindulási vegyületeknek a megfelelő (III), illetőleg (I) általános képletű piridin-l-oxidokká való oxidációját valamely perkarbonsavval, előnyösen 3-klór-peroxi-benzoesavval, oldó- vagy hígítószerben, 10°C és a reakcióközeg forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten folytatjuk le; — a (III) általános képletű vegyületeknek a (IV) általános képletű aminokkal való reagáltatását oldó- vagy higítószerben, 0°C és a reakcióközeg forráspontja közötti, előnyösen 20°C és 100°C közötti hőmérsékleten folytatjuk le; 21 12 — az -NR3R4 csoportban tioétercsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek szulíoxiddá történő oxidálását valamely perjodáttál, szulfonná történő oxidálását pedig hidrogén-peroxiddal ecetsav jelenlétében végezzük; — az (I) általános képletű 3-ciano-származékoknak a megfelelő amidokká való hidrolízisét, illetőleg az (I) általános képletű 3- -karbonsavészter-származékoknak a megfelelő karbonsavakká történő elszappanosítását alkalikus körülmények között folytatjuk le. 3. Az I. igénypont szerinti eljárás oly (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, amelyekben az R1 és R2 szubsztituensek együtt legfeljebb 8, különösen legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak, és/vagy a fenilgyűrü halogénatomként fluor-, klórvagy brómatommal van helyettesítve, és/vagy az R4 helyén álló merkapto-alkil-csoport legfeljebb 2 szénatomot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a fenti meghatározásokat kielégítő kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, amelyek R1 és fr helyén 1—3 szénatomos alkilcsoportot, különösen metilcsoportot, X helyén ciano- vagy nitrocsoportot tartalmaznak és az -NR3R4 szubsztituens egy helyettesítetlen vagy legfeljebb 2 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített és egyébként az 1. igénypont tárgyi körében adott meghatározásnak megfelelő, legalább 4 szénatomos heterociklusos gyűrűt, különösen tiomorfolin-, morfolin-, pirrolidin-, piperidin-, hexametilén-imin-, piperazin- vagy homopiperazin-gyűrűt, vagy pedig egy helyettesítetlen vagy a fenilgyűrűn halogénatommal helyettesített 4-fenil-piperazin-csoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy a fenti szűkebbkörű meghatározásokat kielégítő kiindulási vegyületeket alkalmazunk az eljárásban. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás az R1 és R2 helyén metilcsoportot, X helyén cianocsoportot és -NR3R4 helyén tiomorfolin-, piperidin- vagy hexametiién-imin-gyűrűt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypontban megadott szubsztituenseket .tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk az eljárásban. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás 3-ciano-3,6-dimetil-4- (4-tiomorfolinil ) -piridin-1 -oxid és fiziológiai szempontból elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk az eljárásban. 7. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R\ R2, R3, R4 és X jelentése egyezik az 1. igénypontban vagy a szükebbkörü 3—6. igénypontok bármelyi22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
