199118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(dihidroindolil-etil)-szulfonamid-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199118 11 12 A példa sorszámnak megfelelő N-Dihidro-indolil-etil-szulfonamid Gátláshoz szükséges határkoncentráció (mg/1) 1. 10 - 3,0 2. 1 - 0,3 3. 1 - 0,3 4. O O h—■* 5. 0,1 - 0,01 7. 1 - 0,1 0. o h-, 1 o o SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű N-dihidro-indolil-etil-szulfonamid és sóinak előállítására — a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 5-helyzetű halogénatom, R2 jelentése adott esetben 4-helyzetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport, R3 és R4 mindegyike hidrogénatomot jelent vagy egyikük 1—4 szénatomos alkilcsoportot és a másik hidrogénatomot jelent, vagy-R3 és R4 együttesen oxocsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező (la) .általános képletű vegyületek — a képletben a helyettesítők jelentése a tárgyi körben megadott, de R3 és R4 jelentése oxocsoporttól eltérő — előállítására egy (II) általános képletű N-indolil-etil-szulfonamidot — a képletben R\ R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy ennek sóját — adott esetben közömbös szerves oldószer jelenlétében — sav jelenlétében redukálószerrel, előnyösen nátrium-bór-hidriddel vagy trietil-szilánnal hidrogénezzük, vagy b) az (I) általánós képletű vegyületek szűkebb csoportját képező (Ib) általános képletű vegyületek —.a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására egy (Ila) általános képletű N-indolil-etil-szulfonamidot — a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 5-helyzetű fluoratom, klóratom, brómatom, R2 jelentése adott esetben 4-helyzetben fluoratommal, klóratommal, brómatommal szubsztituált fenilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — 25 oxidálószerrel, előnyösen brómmal, dimetil-szulfoxiddal vagy N-bróm-szukcinimiddel 0—100°C hőmérsékleten oxidálunk, és kívánt esetben az izomereket szokásos módon elválasztjuk, és só előállításánál a megfelelő sav- 30 val reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű N-indolil-etil-szulfonamidot és/vagy ennek sóját alkalmazzuk, amelynek képletében 35 R1 jelentése hidrogénatom, 5-helyzetű fluoratom, klóratom, brómatom, R2 jelentése adott esetben fluoratommal, klóratommal, brómatommal 4-es helyzetben helyettesített fenilcsoport, 40 R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést —40— +80°C hőmérsékleten végezzük. ^ 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, az-45 zal jellemezve, hogy olyan (lia) általános képletű N-indolil-etil-szulfonamidot és/vagy ennek sóját alkalmazzuk, amelynek képletében 50 R1 jelentése hidrogénatom, 5-helyzetű fluoratom, klóratom, brómatom, R2 jelentése adott esetben 4-helyzetben fluoratommal, klóratommal, brómatommal helyettesített fenilcsoport, 55 R4 jelentése hidrogénatom. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidációt 20—60°C hőmérsékleten folytatjuk le. 6. Eljárás trombocita aggregációt gátló „ hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több 1. igénypont szerinti (I) általános képletű N-dihidro-etil-szulfonamidot és/vagy ezek sóit — a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 5-helyzetű halo- 65 génatom, 7
