199114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin előállítására
HU 199114 B és a kapott elegyet lassan addig keverjük, amíg szobahőmérsékletre lehűl. A fehér szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, 700 ml metanollal öblítjük kétszer, majd vákuumszekrényben megszárítjuk: 4,2 kg (75%) cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 107—109°C. NMR (CDCI3, ppm): 7,60—7,05 (m, 10H), 4,30 (s, 1H), 3,15 (t, 4H), 2,00 (m, 2H). 2. példa Azetidin-hidroklorid vizes koncentrátum 146,0g (4,0mól) hidrogén-kloridot és 72 ml (4,0 mól) vizet tartalmazó, 1,36 1 metanolos hidrogén-klorid oldatban 892 g (4,0 mól) N-benzhidril-azetidint oldunk fel. Ehhez az oldathoz nitrogén atmoszférában 45 g 5%-os csontszenes palládiumkatalizátort adunk. Ezt a keveréket azután 2,768—5,536 bar hidrogéngáz nyomáson, 60°C hőmérsékleten 2 óra hosszat hidrogénezzük, amíg a hidrogénfelvétel meg nem szűnik. A katalizátort kiszűrjük és metanollal átöblítjük. A szűrletet és a metanolos mosóiét egyesítjük, koncentráljuk, az oldószerek legnagyobb részét eltávolítva. A maradékot 600 ml ligroinnal keverjük össze. A kevés szilárd anyagot tartalmazó vizes fázist elkülönítjük és kiszűrjük a szilárd anyagot. A ligroinos fázist körülbelül 25 ml vízzel extraháljuk, és a kapott vizes fázist elválasztjuk, ezt a szűrőn lévő szilárd anyag öblítéséhez használjuk. Az egyesített vizes oldatokat koncentrálva körülbelül 400 ml barna oldatot kapunk, amely a proton NMR szerint azetidin-hidrokloridot+ + körülbelül 1,5 mól vizet tartalmaz. NMR (D20, ppm): 4,95 (S, cserélhető proton, ~5H) ; 4,20 (t, 4H), 2,60 (m, 2H). 3 3. példa Azetidin folyékony szabad bázis Az azetidin-hidroklorid 1 móljára vonatkoztatva körülbelül 1,5 mól vizet tartalmazó azetidin-hidroklorid oldatot állítunk elő a 2. példában jeírtak szerint, a mennyiségek 1/4-ét felhasználva (például 1 mól N-benzhidril-azetidin és az egyéb anyagok lecsök-17 kentve). Ezt az oldatot cseppenként 115 g (2,5 mól) kálium-hidroxid 70 ml vízben készült oldatához adjuk, keverés közben, a hőmérsékletet 100°C-on tartva. A gőzt lassú 5 nitrogénárammal egy rövid Vigreux oszlopon keresztül egy vízhűtésű kondenzáltatóba hajtjuk. A felfogóedényt jeges fürdőben lehűtjük 47,5 g (83,%-os termelés a kiindulási N-benzhidril-azetidinre vonatkoztatva) 10 színtelen folyékony desztillátumot kapunk. A folyadékot Karl Fischer vizsgálattal analizáljuk, e szerint víztartalma 2,4%. 1H NMR (D20, ppm): 5,00 (s, 1.1H), 3,55 (t, 4H), 15 2,30 (m, 2H). 4. példa l-Benzhidril-amino-3-klór-propán 0,1 mól benzhidril-amin, 39,3 g (0,25 mól) 20 l-bróm-3-klór-propán, 13,8 g (0,1 mól) kálium-karbonát, 20,0 ml dimetil-formamid és 20,0 ml víz keverékét 2 óra hosszat 75°C-on tartjuk. A szerves fázist elkülönítjük és nagyvákuumos forgó bepárlón koncentráljuk, így 25 26 g, 85—90%-os tisztaságú cím szerinti vegyületet kapunk, amely körülbelül 5% benzhidril-amint és 1-benzhidril-azetidint tartalmaz. 'H NMR (CDCI3, ppm): 30 7,30 (m, aromás protonok), 5,15 (s, 02CHNH2 metin protonja), 4,75 (s, 02CHNHCH2CH2CH2-halo metin protonja), 4,30 (s, benzhidril-azetidin metin pro- 35 tonja), 3,60 (t, metilén protonok a halogén mellett 02CHNH-CH2CH2CH2- -halo-n), 3,10 (t, metilén protonok a nitrogén 40 mellett az azetidin gyűrűn), 2,65 (t, metilén protonok a nitrogén mellett a 02CHNHCH2CH2CH2- -halo-n), 1,90 (pentet, metilén protonok a 02CHNHCH2CH2CH2-haio köz- 45 ponti szénatomján), és 1,50 (s, NH protonok). Az 5,15-nél, 4,75-nél és 4,30-nál lévő szingulettek integrációjából az alábbi arányok 50 becsülhetők meg: 18 02CHNHj: 02CHNHCHjCH,CH,-halo: 0CHN 4,8% 2 l ° 2 18 85,6% o (C) 2 vagy 9,6% 10
