199105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású policiklusos amino-alkanolok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
199105 színe sötétbíbor lett, miközben a reakcióhőmérsékletet lassan 75°C-ra emeltük. Az elegyet további 2 órán át kevertük ezen a hőmérsékleten, majd lehűtöttük, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertük. Az elegyet 2 liter 2,8 M nátrium-acetát-oldatba öntöttük, 30 percig erőteljesen kevertük, majd szűrtük. A sötétbíbor színű csapadékot 1 liter vízzel mostuk, majd 3X500 ml metanollal mostuk, és egy éjszakán át vákuum-szárítószekrényben szárítottuk 40°C-on. így 63,9 g (97,6%) !2-klór-5-naftacen-karbaldehidet kaptunk, amelyet további tisztítás nélkül használtunk fel. Egy analitikai mintát diklórmetán és metanol elegyéből átkristályosítottunk, op. 211,5—213,5°C, az elemanalízise (C, H) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 6B. 2- ( 12-Klór-5-naftacenil-metil-amino)-2- -metil-1,3-propándiol- (metán-szulfonát) Az 1. példában ismertetett aminálást alkalmaztuk a 6A. pont szerint előállított 12- -klór-5-naftacen-karbaldehidből és 2-amino-2-metil-l,3-propándiolból kiindulva. így 2- -(12-klór-5-naftacenil-metil-amino)-2-metil-1,3-propándiol-(metán-szulfonát)-ot kaptunk op. 219—220°C (bomlik) (metanol-dietiléter), amelynek az elemanalízise (C, H, N, Cl, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 6C. 2- (6-Klór-1 l-naftacenil-metil-amino)-2- -metil-l,3-propándiol-hidroklorid Az 1. példában ismertetett reduktív aminálást alkalmaztuk, azzal az eltéréssel, hogy a nyers szabad bázist sósavas etanolban oldottuk. A fenti 6A. pont szerint előállított 12-1 lór-5-naftacén-karbaldehidből és 2-amino-2-metil-l,3-propándiolból kiindulva 2- ( 12- -klór-5-naftacenil-metil-amino) -2-metil-l ,3- -propándiol-hidrokloridot kaptunk, op. 300°C felett (metanol-dietiléter), amelynek az elemanalízise (C, H, N, Cl) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 7. példa 2- (3-Benz [a] antracenil-metil-amino) -2- -metil-1,3-propándiol 7A. 5,6,8,9,10,11-Hexahidrobenz [a] antracén-3-karbaldehid 38,0 g (0,162 mól) 5,6,8,9,10,11-hexahidrobenz [a] antracént A. Rieche és munkatársai módszerével formileztünk [Chem. Bér., 93, 88 (I960)]. A nyers aldehidkeveréket 40X10 cm nagyságú szilikagél oszlopon vezettük át, eluáló oldószerként toluolt használva. Három aldehidfrakciót különítettünk el. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint legkevésbé mozgékony frakció 11,23 g (26,5%) nyers 5,6,8,9,10,1 l-hexahidrobenz[a] antracén-3- -karbaldehidet tartalmazott ('H-MMR spektrum alapján azonosítottuk). Ezt a nyers terméket közvetlenül felhasználtuk, további tisztítás nélkül. 7B. Benz [a] antracén-3-karbaldehid Mágneses keverővei, visszafolyató hűtővel és nitrogénbevezető csővel ellátott gömblombikba bemértünk a fenti 7A. pont szerint 8 13 előállított 10,41 g (39,7 mmól) 5,6,8,9,10,11- -hexahidrobenz [a] antracén-3-karbaldehidet, 27,02 g (0,119 mól) 2,3-di.klór-5,6-diciano-1,4-benzokinont (gyártó: Aldrich) és 500 ml vízmentes toluolt. A reakcióelegyet addig forraltuk visszafolyató hűtő alatt, amíg a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat kiindulási anyag jelenlétét nem mutatta (ehhez 2 órára volt szükség). Az elegyet lehűtöttük, szűrtük, és a kapott mélyvörös oldatot 40X10 cm méretű szilikagél oszlopra öntöttük. Az oszlopot további toluollal eluáltuk, a megfelelő frakciókat egyesítettük, és az oldószert lepároltuk. A kapott 6,01 g nyers terméket toluol és hexán 1:4 arányú elegyéből kétszer átkristályosítottuk. Szárítás után 2,94 g (28,9% ) benz [a] antracén-3-karbaldehidet kaptunk. 7C. 2-(3-Benz [a] antracenil-metil-amino) -2- -metil-l,3-propándiol-(metán-szulfonát) Az 1. példában ismertetett reduktív aminálást alkalmaztuk a fenti 7B. pont szerint előállított benz [a] antracén-3-karbaldehidből és 2-amino-2-metil-l,3-propándiolból kiindulva. így 52,7%-os termeléssel kaptunk 2-(3- -benz [a] antracenil-metil-amino)-2-metil-l,3- -propándiol-(metán-szulfonát)-ot, op. 189— 191,5°C, amelynek az elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 8. példa 2- (4H-Ciklopenta [def] fenantren-1 -il-metil-amino) -2-metil-l ,3-propándiol 8A. 4H-Ciklopenta [def] fenantrén-1 -karbaldehid 4H-Ciklopenta[def] fenantrént (gyártó: Aldrich) A. Rieche és munkatársai módszerével formileztünk [Chem. Bér.,93,88 (I960)]. A nyers aldehidet szilikagél oszlopon vezettük át, eluáló oldószerként diklórmetánt használva. A megfelelő frakciókat egyesítettük, és az oldószert lepároltuk. A visszamaradó 48 g nyers terméket hexánból átkristályosítottuk. Ilyen módon 28,1 g (53,6%) tiszta 4H-ciklopenta[def] fenantrén-1-karbaldehidet kaptunk, amelynek az elemanalízise megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 8B. 2-(4H-Ciklopenta[def] fenantren- 1-il-metil-amino)-2-metil-l,3-propándiol-(metán-szulfonát) Az 1. példában ismertetett reduktív aminálást alkalmaztuk a fenti 8A. pont szerint előállított 4H-ciklopenta [def] fenantren-1 - -karbaldehidből és 2-amino-2-metil-l,3-propándiolból kiindulva. Így 10%-os termeléssel kaptunk 2-(4H-ciklopenta[def] fenantren-l-il-metil-amino) -2-metil-1,3-propándiol- (metán-szukfonát) -ot (1/20 n-PrOH), op. 160—162°C. A termék elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 9. példa 2- (4,5-Dihidro-6-acefenantrilenil-metil-amino) -2-metil-l ,3-propándiol Az 1. példában ismertetett reduktív aminálást alkalmaztuk 4,5-dihidro-6-acefenantri-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
