199104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás femetil-amin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
extraháljuk belőle a terméket. Az extraktumot vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium - szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Ily módon 21,5 g fehér szilárd anyagot nyerünk. Az anyagot benzolból kétszer átkristályosítva 129°C olvadáspontú terméket kapunk. Elemzési eredmények a C16H21N02 képlet alapján: számított: C% = 74,10, H% = 8,16, N% = 5,40; talált: C% = 73,95, H% = 8,04, N% = 5,29. 4.0 g (15 mmól) előzőekben előállított ß-hidroxi-nitrilt 200 ml tetrahidrofuránban oldunk és 50 ml 1 mól/l-es borán-tetrahidrofurán komplexet adunk hozzá. Ezután az elegyet 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd hagyjuk lehűlni. 200 ml 2n hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá és a tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk. A vizes oldatot szilárd kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, a terméket etil-acetátban extraháljuk, az extraktumot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot izopropil-alkoholos hidrogén-klorid-oldattal és dietil-éterrel kezelve 3,3 g primer amint nyerünk, melynek olvadáspontja 209° C. Elemzési eredmények a C16H26N02C1 képlet alapján: számított: C% = 64,09, H% = 8,74, N% = 4,67; talált: C% = 63,70, H% = 8,60, N% = 4,59. 3.0 g (10 mmól) fenti primer amin hidrogén-klorid-sót 200 ml abszolút etil-alkoholban oldunk. Az oldathoz 5,0 ml 37%-os vizes formaldehid oldatot és 1,0 g 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk és az elegyet Parr készülékben 3,45 bar hidrogénnyomás alatt 3 napig rázatjuk. Ezután az elegyet leszűrjük, a szűrletet, bepároljuk, a visszamaradó anyaghoz 300 ml vizet adunk, majd 300 ml etil-acetáttal mossuk A vizes oldatot ezután szilárd nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot telített sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Izopropil-alkohol, éter elegyben készült oldatból izopropil-alkoholos hidrogén-kloriddal kicsapva nyerjük a cím szerinti vegyületet hidrogén-klorid-só formájában. A sót izopropil-alkoholból mégegyszer átkristályosítjuk. így 61%-os hozammal 2,0 g fehér szilárd anyagot nyerünk, melynek olvadáspontja 271°C. Elemzési eredmények a C18H30NO2Cl képlet alapján: számított: C% = 65,93, H% = 9,22, N% = 4,27; talált: C% = 65,73, H% = 8,93, N% = 4,20. 25 37. példa l-[2-(dimetil-amino)-l-(3-metoxi-fenil)-etil] -ciklopentanol előállítása A 28. példában megadott eljárás szerint, de a p-metoxi-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű m-metoxi-fenil-ecetsavat alkalmazva a cím szerinti vegyület hidrogén-klorid-sót nyerjük, 80%-os hozammal. A termék olvadáspontja: 168—169°C. Elemzési eredmények a C,6H25N02HC1- képlet alapján: számított: C% = 64,07, H% = 8,76, N% = 4,67; talált: C% = 64,40, H% = 8,73, N% = 4,78. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új (I) általános képletű helyettesített fenetil-amin-származékok és gyógyászati célra alkalmas savaddíciós sóik előállítására — az (I) általános képletben A jelentése (I) általános képletű csoport, ahol a pontozott vonal adott esetben előforduló kettős kötést jelöl, R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkanoilcsoport, n jelentése egész szám, amelynek értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, R, és R2 jelentése egymástól függetlenül^ hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, nitro- vagy aminocsoport és R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy a) R, és R2 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására (VIII) általános képletű amidot — a képletben R,t R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R7 és n jelentése a tárgyi körben megadott, R’4 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoportot védő csoport, vagy 1—4 szénatomos alkanoilcsoport, R5’ és R6’ egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, adott esetben védett hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, védett amino- vagy trifluor-metil-csoport — redukálunk, azzal a megkötéssel, hogy ha a pontozott vonal a gyűrű telítetlenségét jelzi, a redukálást szelektíven, alumínium-hidriddel hajtjuk végre, és adott esetben a védőcsoportot eltávolítjuk, vagy b) R, és R2 helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (II) általános képletű nitrilt — a képletben R4, R5i R6, R7 és n jelentése a tárgyi körben megadott vagy ezek R4 hidrogénatom és/vagy R5 vagy Rg -OH csoport jelentése 26 199104 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
