199074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás carbamazepin késleltetett hatóanyag-leadású orális adagolási formájának előállítására
7 HU 199074 B S ulóz, a metil-hidroxi-etil-cellulóZi az etil-hidroxi-etil-cellulóz, a hidroxi-etil-cellulóz, a <arboxi-metil-cellulóz, a mikrokristályos celulóZi valamint a további mennyiségben hozzáadott poli(vinil-pirrolidon). Alkalmas nedvesitószerek például a szulfoszukcinátok, Így a dihexil-, a dioktil/agy a diamil-szulfoszukcinát; a szulfonátok /agy a szulfátok, Így pl. a nátrium-alkil-nafalinszulfonátok, a zsiralkohol-szulfonátok /agy a zsiralkohol-poliglikoléter-szulfétok; a zsírsavak poliglikol-észterei, mint pl. a poli:tilén-glikol-sztearát; a 8-18 szénatomos zsírsavak poliglikol-észterei; a zsíralkoholok zoliglikol-éterei, igy például a lauril-, a ceil-, a sztearil- vagy az oleil-alkohol-poliglioléter vagy a cetil-sztearil-alkohol-poliglioléter; polizsirsav-észterek poliglikoléterei, lint például a polietilénglikol-szorbitán-moolaurát, -monopalmitát, -monosztearát vagy monooleát; a glicerin-zsirsavészter-poligli:oléterek vagy a pentaeritril-zsirsav-poliglioléterek; a szacharóz észterei, mint például szacharóz-disztearát, a szacharóz-mono- és disztearát vagy a szacharóz-monopalmitát; z etoxilezett növényi olajok, mint például az toxilezett ricinusolaj vagy a hidrogénezett s etoxilezett ricinusolaj; végül a blokkpoliíerizátumok, igy a polioxietilén-polioxipropim-polimerek. Alkalmas konzerválószerek például a enzoesav, a nátrium-benzoát, a szorbinsav s 6Ói, mint pl. a nátrium- vagy a káliumszorbát, továbbá a p-hidroxi-benzoesav-me- 1-észter vagy -propil-észter ( .Parabének '), alamint a klórhexidin-diacetát vagy -digluonát. Antioxidánsként például a következők kalmasak: aszkorbinsav, aszkorbil-palmitát, ropil-gallát, nordihidro-guajaretsav (NDGA), util-hidroxi-toluol (BHT) vagy a tokoferol; i utóbbihoz adott esetben még valamilyen Energetikus szert, mint pl. aszkorbinsavat, tromsavat, citrakonsavat, foszforsavat vagy orkósavat is hozzákeverhetünk. A színezőanyagok alkalmazása egyrészt készítmény külső megjelenésének javitásá-, másrészt a készítmény megkülönböztető lzésére is szolgálhat. A gyógyszerészetben ígengedett színezőanyagokat alkalmazhatk, ilyenek például az Indigotin I (kék), az naranth (vörös), a Gelborange S (narancsínű) vagy a Tartrazin XX (sárga). A cukor és az édesítőszerek szirupalap=nt szolgálhatnak, ilyenek például a szachaz, a xilit, a D-xilóz, a maltóz, a D-glükóz, a orbit, a glicerin, a mannit, a d ulcit, a lakz, továbbá a szacharin-nátrium, a dulcin, ammónium-glicirrizinát vagy a nátriumiklamát. A találmány szerinti orálisan beadható gyógyszeralakok értékes farmakológia! tulajdonságokkal rendelkeznek, ennélfogva ezeket különféle eredetű erős fájdalmak, illetve görcsök, igy például az epilepszia kezelésére lehet alkalmazni. Ezen orális gyógyszerformák alkalmazása az említett betegségek - különösen az epilepszia - kezelésére, ugyancsak a jelen találmány tárgyát képezi. 1. példa a) A megfelelő formájú hatóanyagok előállítása 100 ml ionmentes vízben feloldunk 1,0 g vinil-pirrolidon—vinil-acetát kopolimerizátumot (Kollidonl® VA 64-BASF) és az oldatba beadagolunk 10,0 g vízmentes Carbamazepint. A hatóanyagot a szuszpenzió keverésével diszpergáljuk. így olyan dihidrát kristályok képződnek, melyek kocka vagy kockához hasonló alakúak és a részecskék mérete kb. 10-200 pm. b) Szirup előállítása Az a) pont szerint kapott szuszpenzióhoz az alábbi segédanyagokat adjuk: Mikrokristályos cellulóz (Avicel® RC 59) 5,00 g Karboximetil-cellulóz-nátrium 1,00 g Szacharin-nátrium 1,00 g Metilparabén 0,60 g Propilparabén 0,20 g Ionmentes víz ad 500,00 ml Ezután a szirupot 50 vagy 100 ml-es edényekbe letöltjük. 2. példa Az 1. példa a) pontjában leírtakkal analóg módon 10 g Carbamazepin-dihidrát-kristályokat tartalmazó vizes szuszpenziókat állítunk elő, melynek során az alábbi védőkolloidokat alkalmazzuk: 2.0 g poli-N-vinil-pirrolidon (Kollidor$ K-30 vagy Kollidoi# K-90); vagy 1.0 g vinil-pirrolidon—vinil-acetát-kopolimerizátum (Kolli dóri® VA 64) és 0,5 g polietilénglikol, melynek polimerizációfoka: kb. 2.000- 100.000; vagy 2.0 g poli-N-vinil-pirrolidon (KollidonK K-30 vagy KollidoríS K-90) és 0,5 g polietilénglikol, melynek polimerizációfoka: kb, 2.000- 100.000; majd ezeket szirupok előállítására használjuk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
